[发明专利]LPNISKP修饰的β-咔啉，其制备，纳米结构，活性和应用

权利要求书

1.下面结构的1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro。

2.权利要求1的1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro的制备方法，该方法由以下步骤构成：

(1)在浓硫酸存在下，5-甲酰水杨酸在甲醇中微波90℃反应2h，生成5-甲酰水杨酸甲酯；

(2)在多聚磷酸的存在下，L-色氨酸和苯甲醇反应，生成L-色氨酸苄酯；

(3)在三氟醋酸存在下，在二氯甲烷中5-甲酰水杨酸和L-色氨酸苄酯缩合为1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；

(4)在2，3-二氯-5，6-二腈基-1，4-苯醌(DDQ)的存在下，1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯在四氢呋喃(THF)中氧化为1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸苄酯；

(5)在Pd/C和H₂存在下，在甲醇中1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸苄酯反应生成1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸；

(6)采用逐步缩合法，在DCC和HOBt存在下，在干燥THF中反应，得到全保护多肽序列Boc-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl；

(7)在冰浴下氯化氢的乙酸乙酯溶液(4M)中，全保护多肽序列Boc-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl脱除Boc得到Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl；

(8)在DCC和HOBt存在下，1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸在无水THF中与Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl缩合为1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl；

(9)在Pd/C和H₂存在下，在甲醇中化合物1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl反应得到化合物1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro。

3.权利要求1的1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro的纳米结构。

4.权利要求1的1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro在制备抗肿瘤药物中的应用。

5.权利要求1的1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro在制备抗肿瘤细胞迁移粘附和侵袭药物中的应用。

6.权利要求1的1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro在制备抗炎症药物中的应用。