[发明专利]一种丹参酮包合液及其制备方法和应用

说明书

 

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种丹参酮包合液及其制备方法和应用。

背景技术

奶牛乳房炎是对奶牛养殖业危害非常大的传染性疾病，可分为临床型急性乳房炎、临床型亚急性乳房炎和隐性型乳房炎，各不同类型乳房炎病例适应不同治疗药物和方案。临床型急性及亚急性乳房炎，易诊断、发病急、症状明显，治疗效果往往也较快速、明显；隐性型乳房炎无肉眼明显可见临床症状从而不易诊断、病程长，治疗效果不佳。病症易恶化，久治不愈，转化成顽固型乳房炎，则很难彻底治愈。

针对各类奶牛乳房炎病例，近几十年来国内研发的治疗奶牛乳房炎的药物层出不穷。早期利用抗生素结合对症治疗奶牛乳房炎，效果很好。但随着抗菌素的无限制性地使用，使诸多病原菌对抗生素已产生耐药性，继续用药，则只有大幅度加大用药剂量以维持疗效，而大剂量药物的使用会导致在牛奶中大量抗生素的残留，严重影响人类健康，因此，抗生素不再是治疗奶牛乳房炎的最佳选择。同时，研发新的抗生素难度增大、节奏变缓及其应用上的限制，为配合临床生产，目前迫切需要开发出安全、环保新型药物，十一五规划以来，该领域一直被视为影响国家农业发展，生态安全的重要环节。因此，行业内专家学者已经将目光投向了毒副作用低，不致产生耐药性的中药药物，但中药成分复杂，疗效缓慢，疗程长等因素也制约了应用中药治疗奶牛乳房炎的发展速度，但相对于化药对环境、人体健康的危害程度来说，中药更倾向于被选择。

丹参酮是从中药丹参中提取出的脂溶性成分，其药理作用广泛，如心血管药理作用、抗肿瘤活性、抗菌及抗病毒活性等。在兽医临床研究上，人们主要利用其较强抑菌活性开发治疗畜禽感染性疾病的抗菌药物。丹参酮对以金黄色葡萄球菌为主的急性感染，特别是对耐药金葡球菌株感染有显著疗效，但丹参酮水溶性差，理化性质不稳定等特点大大限制了它的应用，国内前前后后研究应用丹参酮治疗奶牛乳房炎已有二、三十年历史，但由于丹参酮脂水两难溶的性质，其溶解度问题一直是很难攻克的技术难题。

β-环糊精水溶性很大、毒副作用非常低、具有包载药物的独特的分子结构，是一种常用药用包载材料，应用β-环糊精将药物包络起来，可以增加药物溶解度、提高药物溶出速度、延长药物释放时间、提高药物生物利用度。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中丹参酮溶解度低的缺陷，提供了一种利用环糊精包合办法提高丹参酮溶解度，增大释药速率，提高其生物利用度从而增大疗效的丹参酮包合液。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种丹参酮包合液，所述丹参酮包合液的主体分子为β-环糊精，客体分子为丹参酮。

进一步的，上述的一种丹参酮包合液，所述包合物中，丹参酮与β-环糊精的投料质量比为1：5或1:10或1:20或1:40或1：80。

进一步的，上述的一种丹参酮包合液，所述包合物中，丹参酮与β-环糊精的投料质量比为1：80。

本发明的第二个目的是提供了上述的一种丹参酮包合液的制备方法，是采用R-β-环糊精不饱和水溶液法制备丹参酮包合液，即称取适量R-β-环糊精，置于圆底烧瓶中，加入适量蒸馏水，加热溶解，制成质量百分浓度为20%的不饱和R-β-环糊精溶液，水浴保温；另取适量丹参酮原料药粉，用少量无水乙醇溶解并缓慢滴加进入R-β-环糊精溶液中，同时加热搅拌3h后冷却，经0.22μm滤膜过滤除菌，收集滤液。

进一步的，上述的一种丹参酮包合液的制备方法，所述搅拌温度为23℃、40℃或60℃。  

进一步的，上述的一种丹参酮包合液的制备方法，所述搅拌速度为300rmp、500rmp或700rmp。

进一步的，上述的一种丹参酮包合液的制备方法，所述丹参酮包合液中无水乙醇的含量为5%、10%或15%。

进一步的，上述的一种丹参酮包合液的制备方法，所述丹参酮包合液的pH值为6.5、7.5、8.5或9.5。

进一步的，上述的一种丹参酮包合液的制备方法，所述搅拌温度为60℃；搅拌速度为300rmp；无水乙醇的含量为5%；pH值为7.5。

本发明的第三个目的是提供了上述的丹参酮包合液在制备奶牛乳房注入剂中的应用。

本发明的有益效果为：

本发明制备了丹参酮β-环糊精包合物溶液并优化其制备工艺参数，通过对丹参酮理化性质的考察，借助单因素试验及正交试验设计，着重研究影响包合物溶液包合效果的各项工艺参数，得到环糊精用量最小，丹参酮包合率最高，增溶效果较好，质量较稳定的丹参酮环糊精包合溶液。