[发明专利]一种噻唑吡啶类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物生产领域，尤其是一种噻唑吡啶类化合物及其制备方法。 

背景技术

噻唑吡啶类化合物广泛应用于药物分子中，以该化合物合成的衍生物，在治疗癌症方面具有巨大的临床药物应用价值。由于其良好的药理活性及潜在药用价值，用该化合物做母体能进一步进行合成更为复杂的衍生物，将为更广泛地研究该类化合物性质提供条件。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种噻唑吡啶类化合物。 

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述噻唑吡啶类化合物的制备方法。 

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是： 

一种噻唑吡啶类化合物，噻唑并(4，5-b)吡啶，其结构式为(Ⅰ)所示， 

优选的，上述噻唑吡啶类化合物，噻唑并(4，5-b)吡啶为黄色固体，其核磁共振氢谱数据为1H-NMR(DMSO；400HZ)7.54(q,1H)8.76(dd,1H)，8.72(dd,1H)，9.73(s,1H)。 

上述噻唑吡啶类化合物的制备方法，具体步骤如下： 

(1)以化合物13-溴-2-氨基吡啶为起始原料，在苯甲酰氯及硫氰酸铵存在下得到苯甲酰基保护的含硫脲的衍生物化合物2； 

(2)化合物2经过水解得到硫脲衍生物化合物3； 

(3)化合物3在NaH作用下关环生成化合物4； 

(4)化合物4用亚硝酸异戊酯脱氨基得到目标产物化合物5；其中， 

优选的，上述噻唑吡啶类化合物的制备方法，所述步骤(2)中水解为碱性条件下水解。 

优选的，上述噻唑吡啶类化合物的制备方法，所述化合物3、4作为中间产物，为新的化合物。 

上述噻唑吡啶类化合物的制备方法的具体反应方程式如下： 

本发明的有益效果是： 

上述噻唑吡啶类化合物的制备方法，原料便宜易得，合成方法简单，适合规模化工业生产的需要。 

附图说明

图1为噻唑并(4，5-b)吡啶的HNMR谱图。 

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。 

实施例1 

如图1所示，噻唑并(4，5-b)吡啶的制备方法，具体步骤如下： 

(1)在4室温下，将22.7g苯甲酰氯滴入14.9g硫氰酸铵的400ml丙酮溶液(30min滴完)，升温至60℃回流，将20g化合物13-溴-2-氨基吡啶分批投入体系；14h后，TLC检测，原料消失，体系冷却至室温，过滤，滤饼乙酸乙酯洗涤(50mL*3)至无产品残留，母液旋干，得到粗品(化合物2)50g；TLC 信息：原料Rf＝0.6，产品Rf＝0.5。展开剂：石油醚：乙酸乙酯＝3：1。 

(2)将50g化合物2溶于250ml MeOH(甲醇)中，室温下，加入250ml4N NaOH的水溶液，70度回流2h；TLC检测反应完全，旋干甲醇，体系加适量水至溶清，10度下浓盐酸滴入至PH＝9，白色固体析出，过滤烘干得20.3g粗品(化合物3)，两步收率75.7％，直接用于下一步。TLC信息：原料Rf＝0.5，产品Rf＝0.3。展开剂：石油醚：乙酸乙酯＝3：1。 

(3)将11.0g氢化钠(60％)在0度下投入200ml DMF(二甲基甲酰胺)中，20.3g化合物3分批加入体系(约0.5h)，而后升温至90度过夜；14h后，TLC检测反应完全，体系冷却至室温，300mL冰水加入体系，二氯甲烷：异丙醇3:1的混合溶剂萃取300mL×3，有机相干燥旋干，经柱纯化(200-300目硅胶柱子)，得纯品(化合物4)8.6g；(二氯甲烷：甲醇＝20:1)。TLC信息：原料Rf＝0.6，产品Rf＝0.2。展开剂：石油醚：乙酸乙酯＝1：1。得纯品8.6g，收率65.0％。 

(4)在0度下，将15.7g亚硝酸异戊酯滴入8.1g化合物4的160ml无水四氢呋喃溶液(20min)，而后升温至65度回流4h；TLC检测反应应终止，降至室温，滤出不容物，滤饼乙酸乙酯(50mL*3)洗涤，旋干体系，经柱纯化(200-300目硅胶柱子)石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得纯品(化合物5)3.4g，收率46.6％。TLC信息：原料Rf＝0.3，产品Rf＝0.8。展开剂：二氯甲烷：甲醇＝10：1。