[发明专利]盐酸法舒地尔药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸法舒地尔药物组合物，其剂型为注射液，其特征在于其中包含柠檬酸钠，可防止制剂放置过程中不溶性微粒的变化，保证制剂的稳定和安全。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种盐酸法舒地尔药物组合物及其制备方法，所述组合物为注射液。

背景技术

盐酸法舒地尔化学名称为：六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1，4-二氮杂卓盐酸盐。盐酸法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物，作为RHO激酶抑制物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。临床用于预防和改善多种原因引起的血管痉挛，选择性扩张痉挛的血管，改善心脑缺血能力；改善脑灌注，增强大脑抗缺氧能力；抑制脑神经细胞受损，促进神经元轴突生长；减轻受累脑细胞组织的炎性反应。盐酸法舒地尔对促进神经功能的恢复，减轻临床症状，减少病残率有一定疗效。对于在基层由于受经济条件的制约以及对疾病认识程度，超早期溶栓治疗不能实现，但为减少疾病的进一步进展，在治疗时间窗内重建局部血循环显得至关重要，由于盐酸法舒地尔具有对缺血性脑血管病的显著神经保护和治疗作用，值得在临床尤其是基层的使用，减少致残率，提高生活质量。

现有技术中已经有大量盐酸法舒地尔注射制剂的相关专利申请，如CN102008422A背景技术部分公开了盐酸法舒地尔在光照、高热条件下会分解，因此通常采用棕色瓶包装和低温密闭保存，现有技术因此通过充氮、避光、加抗氧化剂等手段了改善制剂质量，降低储存过程有关物质和含量的变化。

注射制剂尤其是静脉注射制剂的不溶性微粒已经被认为是目前临床上很多药物副作用的重要原因，而盐酸法舒地尔注射液在临床上一般以适量的电解质液稀释后静脉点滴注射，而目前对于盐酸法舒地尔稀释后不溶性微粒的变化还关注比较少。

发明内容

基于上述原因，本申请的目的是提供一种药物稳定性提高的盐酸法舒地尔注射液，其在稀释后特别是加速试验后不溶性微粒变化很小，保证了制剂临床使用的安全性。

本申请还提供了该盐酸法舒地尔注射液的制备方法。

本申请的注射液加入了柠檬酸钠，申请人在研究中意外发现加入柠檬酸钠后注射液在加速试验后稀释后不溶性微粒变化很小，利于静脉使用的安全，申请人在研究辅料对于酸法舒地尔稳定性影响过程中意外发现该效果，而其他一些利于制剂稳定的组分或者制剂不加稳定性成分得到的注射液加速试验后稀释的溶液不溶性微粒变化显著，这种变化不利于制剂的临床使用。

本申请的盐酸法舒地尔注射液柠檬酸钠的使用量为0.025％-0.1％(重量)。

本申请的一种盐酸法舒地尔组合物，其特征在于由下列原料制成注射液：

上述注射液中柠檬酸钠的用量优选为1.0g。

本申请还提供了上述盐酸法舒地尔组合物的制备方法，其中包含以下步骤：

在配液罐中加入处方量80％的注射用水，然后加入处方量的盐酸法舒地尔、柠檬酸钠和氯化钠，搅拌溶解后，加入0.05％的针用活性炭，搅拌均匀，静置吸附10分钟，补加注射用水至近全量，搅拌均匀，用0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，过滤除炭5～10分钟，半成品检测合格后，经0.45μm过滤，经0.22μm的滤芯精滤，灯检至无可见异物，灌封，121℃水浴灭菌15分钟，灯检，包装。

制备实施例和比较例

实施例1

制备方法：