[发明专利]含有炔雌醇的tanaproget组合物

说明书

本申请是国际申请日为2006年6月7日、国际申请号为PCT／US2006／022150、进入国家阶段的申请号为200680020195.X、发明名称为“含有炔雌醇的tanaproget组合物”的PCT申请的分案申请。

技术领域

本发明提供了含有tanaproget和炔雌醇的组合物。

背景技术

已知黄体酮受体(PR)调节剂(天然的和合成的)在妇女健康中起着重要的作用且经常用于节育组合物和激素替代疗法之中。

Tanaproget，5-(4，4-二甲基-2-氧代-1，4-二氢-2H-3，1-苯并嗪-6-基)-1H-吡咯-2-腈，是一种黄体酮受体调节剂并且对避孕、激素替代疗法、以及治疗癌症和腺癌、功能失调性出血、子宫肌瘤、子宫内膜异位、多囊性卵巢综合症是有效的。

用于避孕和激素替代疗法的含有tanaproget的组合物是有需求的。

发明内容

在一方面，本发明提供了含有微粉化的tanaproget或其药学上可接受的盐和炔雌醇的组合物。

在另一方面，本发明提供了含有微粉化的tanaproget或其药学上可接受的盐、炔雌醇、微晶纤维素、无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁的组合物。

在另一方面，本发明提供了制备含有微粉化的tanaproget和炔雌醇的组合物的方法。

还有另一个方面，本发明提供了包含组合物的药盒，所述组合物含有微粉化的tanaproget和炔雌醇。

还有另一个方面，本发明提供了避孕的方法，其包括对有需要的女性施用含有微粉化的tanaproget和炔雌醇的组合物。

在另一个方面，本发明提供了激素替代疗法的方法，其包括对有需要的女性施用含有微粉化的tanaproget和炔雌醇的组合物。

本发明其他的方面和益处可以很容易的从本发明下述详细的说明中得出。

具体实施方式

本发明描述了含有微粉化的tanaproget和炔雌醇的有效的药物组合物。该组合物可以很容易地被制成口服剂量单元，且特别是适于可直接压片的单元。

简要的说，tanaproget是微粉化的，优选在氮气下通过常规微粉化技术(例如，Trost粉碎机或气流粉碎机)来处理非微粉化的tanaproget。一种制备非微粉化的tanaproget的方法被描述于美国专利号6,436,929中，和主要在美国专利申请公布号US-2005-0272702-A1中，其在此处引为参考。然而，本发明并不被该非微粉化tanaproget的制备方法所限制。

本文所述制得的微粉化的tanaproget一般具有小于约20μm的粒径(particle size)，优选小于约15μm，更优选小于约10μm。特别地，根据Malvem方法测定，90％的粒子小于或等于约20μm和50％的粒子小于或等于约15μm，这很容易被本领域技术人员所理解。

微粉化的tanaproget包括tanaproget的互变异构形式及其与药学或生理学可接受的酸、碱、碱金属和碱土金属衍生得到的盐。本发明还提供了tanaproget的衍生物，包括但不限于酯、氨基甲酸盐、硫酸盐、醚、肟、碳酸盐，等等。

生理学可接受的酸包括那些从无机酸或有机酸衍生得到的酸。许多无机酸是本领域已知的，其中，包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸和磷酸。类似地，很多有机酸也是本领域已知的，其中，包括但不限于，乳酸、蚁酸、乙酸、富马酸、柠檬酸、丙酸、草酸、琥珀酸、羟基乙酸、葡萄糖醛酸、马来酸、糠酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、水杨酸、酒石酸、丙二酸、苹果酸、苯乙酸、扁桃酸、亚甲基双羟萘酸(embonic acid)、甲磺酸、乙磺酸、panthenoic酸、苯磺酸、甲基苯磺酸、硬脂酸、对氨基苯磺酸、海藻酸和半乳糖醛酸。

生理学可接受的碱包括那些从无机碱或有机碱衍生得到的碱。许多无机碱是本领域已知的，其中，包括铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌的硫酸盐或磷酸盐化合物。许多有机碱是本领域已知的，其中，包括但不限于，N，N-二苯基乙二胺，氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺，乙二胺、葡甲胺和普鲁卡因。

生理学可接受的碱金属盐和碱土金属盐可以包括，但不限于，酯或氨基甲酸酯形式的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐。