[发明专利]卡非佐米的制备方法

权利要求书

1.一种卡非佐米的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、在缩合剂和有机碱作用下，式（II）所示化合物和式（III）所示化合物发生缩合反应，得到式（IV）所示化合物，再经脱氨基保护，生成式（V）所示化合物；

其中，R₁为羧基保护基；

步骤2、在缩合剂和有机碱的作用下，式（V）所示化合物和式（VI）所示化合物发生缩合反应，得到式（VII）所示化合物，再经脱羧基保护，生成式（IX）所示化合物；

步骤3、式（IX）所示化合物和式（VIII）所示化合物发生缩合反应，生成卡非佐米；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R₁为第一基团、第一基团的盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、硝酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐，所述第一基团为C1～C5的烷基。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一基团为甲基，乙基，异丙基，正丁基，异丁基或叔丁基。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述式（II）所示化合物、式（III）所示化合物、缩合剂和有机碱的摩尔比为1:1.05～2.5:1.1～20:1.1～18。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述式（V）所示化合物、式（VI）所示化合物、有机碱和缩合剂的摩尔比为1：1.05～2.5：1.1～20：1.1～20。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，所述式（VIII）所示化合物、式（IX）所示化合物、有机碱和缩合剂的摩尔比为1：1.05～2.5：1.1～20：1.1～10。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述脱羧基保护的温度为-20℃～60℃，时间为1h～24h。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式（VIII）所示化合物按照以下方法制备：

步骤11、在有机溶剂中，式（2）所示化合物和式（3）所示化合物在缩合剂和有机碱作用下发生缩合反应，得到式（4）所示化合物，经脱羧基保护后，得到式（5）所示化合物；

其中，R₁为羧基保护基；

步骤21、在缩合剂的作用下，式（5）所示化合物与N,O-二甲基羟胺盐酸盐反应，生成式（6）所示化合物；

步骤31、在有机溶剂中，式（6）所示化合物在格式试剂的作用下转化成式（7）所示化合物；

步骤4、在氧化剂作用下，式（7）所示化合物氧化得到式（8）所示化合物，经脱氨基保护后得到式（VIII）所示化合物或其盐；

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述格式试剂为异丙烯基溴化镁；

所述氧化剂优选为过硫酸氢钾复合盐。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3还包括：

对所述卡非佐米进行重结晶。