[发明专利]泊沙康唑中间体（2S，3R）-2-苄氧基-3-戊醇的制备方法

权利要求书

1.一种泊沙康唑中间体（2S，3R）-2-苄氧基-3-戊醇的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将S-乳酸乙酯先在相转移催化剂的催化下与苄基氯、碱、溶剂A在 0℃～10℃反应20h～48h，反应完毕过滤减压蒸除溶剂；剩余物滴加到冷却到-30℃～室温的乙基溴化镁的THF的溶液中，并在此温度保温反应5h～10h，进行萃灭反应，后处理得到（2S）-2-苄氧基-3-戊酮；

（2）氮气保护下，往干燥的反应瓶中加入手性催化剂室温搅拌反应，控温-10℃以下同时滴加（2S） -2-苄氧基-3-戊酮的溶剂B溶液和BH₃/THF，再搅拌反应完全后，加入甲醇盐酸溶液淬灭反应；减压蒸干后往剩余物中加入乙酸乙酯搅拌过滤，滤液后处理得到（2S，3R）-2-苄氧基-3-戊醇；

本发明的合成路线如下：

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2.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体（2S，3R）-2-苄氧基-3-戊醇的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述的S-乳酸乙酯、苄基氯、碱的摩尔比为1：（0.9～1）：（1.5～2）；所述相转移催化剂为聚醚、环状冠醚类、季铵盐、叔胺、季铵碱、季膦盐；所述（2S）-2-苄氧基-3-戊酮与相转移催化剂的摩尔比为1：（0.01～1）；所述溶剂A为是甲苯、THF和DMF中的一种或THF与DMF的混合液；所述的碱为是氢氧化钠粉末、碳酸钾、氢化钠、氢氧化钾粉末中的一种。

3.根据权利要求2所述的泊沙康唑中间体（2S，3R）-2-苄氧基-3-戊醇的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵（TEBA）、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵（TBAB）、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵一种或多种混合物。

4.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体（2S，3R）-2-苄氧基-3-戊醇的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述手性催化剂为（S）-CBS、（S）-2-甲基-CBS、（S）-2-乙基-CBS、（S）-2-异丙基-CBS；所述溶剂B为四氢呋喃、乙腈、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚中的一种或两种混合；所述（2S）-2-苄氧基-3-戊酮和手性催化剂的摩尔比为1：（0.1～10）；所述（2S）-2-苄氧基-3-戊酮和BH₃的摩尔比为1：（1～20）。

5.根据权利要求4所述的泊沙康唑中间体（2S，3R）-2-苄氧基-3-戊醇的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述手性催化剂为（S）-CBS或（S）-2-甲基-CBS；所述溶剂B为四氢呋喃。