[发明专利]一种含有法莫替丁的药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有法莫替丁的药物组合物及其制剂。 

背景技术

法莫替丁是H₂受体拮抗剂，是一种噻唑的衍生物，除用于治疗消化性溃疡外，还适用于预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡，防止危重患者发生应激性溃疡及出血、治疗卓-艾氏综合症、胃食管反流病等与酸相关性的疾病。 

目前，已上市的法莫替丁注射液是用冰醋酸作为助溶剂，直接溶于水中，但其有关物质达到5%，且不能用过度杀灭法进行灭菌，不能保证产品无菌水平和产品质量。CN102225050B公开了一种包合法制备法莫替丁氯化钠注射液的方法，采用磺丁醚-β-环糊精为法莫替丁的包合剂，同时加入了大量冰醋酸，是法莫替丁的5-7倍重量份。包合工艺复杂，目前注射剂中采用环糊精的品种很少，静脉注射环糊精的不良反应为肾毒性和溶血性，同时有致畸和致癌性，因此该制剂安全性值得担忧。CN101972248B公开了一种注射用法莫替丁，含有L-天门冬氨酸，但该注射用粉针的无菌保证度低。CN101716136A公开了一种法莫替丁注射液的制备方法，辅料选用门冬氨酸和依地酸二钠。但依地酸二钠可引起恶心、头痛、尿急、血液凝固性降低等不良反应；静注过快时，可因血钙剧降致心脏停搏。CN100438871C公开了一种法莫替丁注射剂，含有酰胺和酸性物质，酰胺选自烟酰胺、异烟 酰胺、尿素等，但目前未见有注射级的酰胺，同时在灭菌过程中，尿素等酰胺类物质本身易降解，因此该制剂安全性值得担忧。 

发明内容

基于上述原因，本发明提供了一种新的法莫替丁药物组合物，该药物组合物中含有赖氨酸和脱氧胆酸钠，该药物组合物制备成粉针剂，该粉针剂物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状，该制剂具有非常好的稳定性。 

法莫替丁购自湖北新河原料药有限公司；赖氨酸购自广州中邦生物科技有限公司；脱氧胆酸钠购自湖北拓楚慷元医药化工有限公司。 

本发明提供了上述含有法莫替丁的组合物制成的制剂，包含注射液、冻干粉针或输液。 

本发明还提供了制备上述含有法莫替丁的组合物制成的制剂的方法。 

本发明通过下述技术方案实现的。 

一种含有法莫替丁的药物组合物，其特征在于包含法莫替丁、赖氨酸和脱氧胆酸钠。 

所述的脱氧胆酸钠、赖氨酸与法莫替丁的重量比为0.02-0.13:0.7-1.4:1。 

所述的脱氧胆酸钠、赖氨酸与法莫替丁的重量比优选0.1:0.76:1。 

一种含有法莫替丁的药物组合物制备成药物制剂，包括注射液、冻干粉针或输液。 

其中注射液制备方法包括以下步骤： 

1）称取赖氨酸，加入适量注射用水，使其完全溶解，得赖氨酸水溶液； 

2）将法莫替丁溶于步骤1）所得的赖氨酸水溶液中，使其完全溶解； 

3）将脱氧胆酸钠加入步骤2）所得的溶液中，使其完全溶解后，加入注射 用水至配置量； 

4）加入适量活性炭，搅拌除去热原，过滤脱碳，得滤液； 

5）将步骤4）所得溶液除菌过滤，得滤液，灌装，得法莫替丁注射液； 

其中粉针剂的制备方法为： 

1）称取赖氨酸，加入适量注射用水，使其完全溶解，得赖氨酸水溶液； 

2）将法莫替丁溶于步骤1）所得的赖氨酸水溶液中，使其完全溶解； 

3）将脱氧胆酸钠加入步骤2）所得的溶液中，使其完全溶解后，加入注射用水至配置量； 

4）加入适量活性炭，搅拌除去热原，过滤脱碳，得滤液； 

5）滤液分装至西林瓶中，冻干，获得粉针剂。 

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果： 

1、本发明所述的药物组合物制备制剂的稳定性好，法莫替丁含量变化小，有关物质含量不高于0.2%； 

2、本发明所述的药物组合物制备成的制剂用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后无乳光或浑浊现象出现。 

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。 

试验例1：处方筛选试验 

分别取法莫替丁20g（含量99.9%，总杂0.09%），按下述处方（见表1）制备注射用法莫替丁： 

表1法莫替丁处方（单位：g） 

制备方法：