[发明专利]一种制备手性N-取代-2-吗啉甲醇类化合物的方法

权利要求书

1.一种制备手性N-取代-2-吗啉甲醇类化合物的方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)向反应装置中加入手性环氧氯丙烷、乙醇胺和溶剂(A)，0～100℃反应1～24小时，浓缩得化合物(II)；

(2)向反应装置中加入化合物(II)、N保护基和溶剂(B)，0～100℃搅拌3～5小时，浓缩得化合物(III)；所述的N保护基R为苄氧羰基、叔丁氧羰基、C₁～C₈烷基酰基、C₁～C₈烷基氧羰基、C₁～C₈烷基磺酰基、取代苯甲酰基或取代苯磺酰基；

(3)向反应装置中加入碱和溶剂(C)，0～100℃下加入化合物(III)，搅拌2小时以上，旋掉溶剂，加入乙酸乙酯和水分层，水层再用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层干燥得化合物(I)和(IV)混合物，提纯得化合物(I)

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的手性环氧氯丙烷与乙醇胺的摩尔比为(40∶1)～(1∶40)。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的溶剂(A)为水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的溶剂(B)为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、吗啉、碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔戊醇钠、四甲基氢氧化铵，四乙基氢氧化铵、四丁基氢氧化铵中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的溶剂(C)为水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚中的至少一种。