[发明专利]一种泮托拉唑钠药物组合物、含有该组合物的微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种稳定的泮托拉唑钠药物组合物、还有该组合物的微丸及其制备方法。

背景技术

泮托拉唑钠，化学名为5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯骈咪唑钠盐，是一种新型的抗溃疡药，其直接作用于胃粘膜壁细胞，从而抑制胃酸分泌，适用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等，临床主要用于闭塞综合征、血栓性静脉炎、毛细血管出血等。

泮托拉唑钠具有亚磺酰基苯并咪唑的化学结构，易受高温、光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响而不稳定。尤其在酸性条件时，泮托拉唑钠的化学结构可发生破坏性变化，外观上将出现变色和聚合现象。

由于泮托拉唑钠的化学结构不稳定，在制备制剂时通常需采取各种措施，比如加入抗氧剂、络合剂等，以提高其在制备和储存过程中的稳定性。

采用常规制备工艺配制泮托拉唑钠注射液时，由于配制注射用水和药液的温度较高，配制过程与药液输送过程未充氮保护，可致使泮托拉唑钠的含量下降8-10%。通过控制配制温度低于10℃，配制过程充氮和先加稳定剂等手段，能够使药物含量下降控制在1-2%。制剂最终需通过冷冻干燥制成供注射用的粉末，以提高其储存稳定性。

对于泮托拉唑钠的口服固体制剂，如片剂，需要通过干粉直接压片的方法进行制备；或者采用无水乙醇配制粘合剂溶液，制备药物的湿颗粒，经过低温干燥除去溶剂，制成干颗粒后压片。

另外，提高pH值或加入碱性调节剂也在一定程度上有助于提高泮托拉唑钠的制剂稳定性。在注射用泮托拉唑钠的制备中，常将药液的pH调节至9-10，在固体口服制剂制备中常加入碳酸氢钠以提高其稳定性。

从现有制剂来看，为了保证泮托拉唑钠制剂的稳定性，主要采用的手段是低温制备、加稳定剂、避免接触水分和调节pH等方法。这些方法虽然能够在一定程度上解决制剂的稳定性问题，但制备条件比较苛刻，且对于一些必须经过热处理过程的制剂不适合，采用无水乙醇作为溶剂在生产中也存在安全性问题。

因此，需要一种使泮托拉唑钠稳定的药物组合物配方，以使泮托拉唑钠能够耐受制剂过程中的热处理操作并在长期储存过程中保持结构稳定。

微丸是目前在口服固体制剂中应用非常广泛的一种制剂形式，是将药物和辅料制成直径0.5～2.5mm的丸状。药物制成微丸的形式后，进一步压制成片剂或灌装胶囊。与传统的片剂、胶囊剂相比，微丸具有药物质量一致性高、体内吸收差异小、不易受胃肠道因素影响等优势，是目前口服固体制剂的发展趋势之一，对于一些包衣制剂，如薄膜衣、肠溶衣等更为适合。

目前在制备泮托拉唑钠微丸时，虽然加入了常用稳定剂和辅料，但在制剂过程和储存过程中泮托拉唑钠仍不稳定，微丸容易出现变色、药物含量下降和有关物质超标等现象。另外，在制剂过程中，为减少受热过程，一般会避免采用挤出-滚圆等具有成熟制剂工艺的方法，而通常采用药物粉末直接在空白丸芯表面上药的方式，这种制备工艺较难控制，制得丸芯表面比较粗糙，不利于后续的包衣加工。

因此，制备具有较高稳定性的泮托拉唑钠微丸，对泮托拉唑钠口服制剂的开发、生产和保证用药安全性都具有重要意义。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种稳定的泮托拉唑钠药物组合物，该组合物在制剂和长期储存过程中泮托拉唑钠的化学结构比较稳定。

本发明的目的之二是提供一种含有上述泮托拉唑钠药物组合物的制剂。

本发明的目的之三是提供一种稳定的泮托拉唑钠微丸。

本发明的目的之四是提供含有所述泮托拉唑钠微丸的制剂。

本发明的目的之五是提供所述泮托拉唑钠微丸的制备方法。

本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的：

一种稳定的泮托拉唑钠药物组合物，以重量份计，包括如下组分：

泮托拉唑钠10份、碱性氨基酸0.05-0.6份、抗氧剂0.5-2.0份、螯合剂0.05-0.6份和pH调节剂1.2-8.0份。

优选地，所述泮托拉唑钠药物组合物包括如下组分：

泮托拉唑钠10份、碱性氨基酸0.1-0.3份、抗氧剂0.8-1.6份、螯合剂0.1-0.2份和pH调节剂1.9-6.0份。

更优选地，所述泮托拉唑钠药物组合物包括如下组分：

泮托拉唑钠10份、碱性氨基酸0.1-0.2份、抗氧剂0.8-0.9份、螯合剂0.1份和pH调节剂1.9-3.4份。

所述碱性氨基酸选自赖氨酸、组氨酸或精氨酸中的一种或几种，更优选为赖氨酸或组氨酸。