[发明专利]外周血细胞TRPC6mRNA水平用于早期预测/诊断老年性痴呆

权利要求书

1.一种经典型瞬时受体电位通道6(transient receptor potential canonical6，TRPC6)基因或其蛋白的用途，其特征在于，用于制备通过检测而预测或诊断阿尔茨海默病(AD)的试剂或试剂盒。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的检测是测定外周血细胞中TRPC6mRNA水平。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的TRPC6来自哺乳动物，较佳地来自人、小鼠、大鼠。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的试剂包括：引物、探针、核酸芯片、蛋白芯片、特异性针对TRPC6的抗体。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的引物如SEQ ID NO.：1(正义链)和SEQ ID NO.：2(反义链)所示的引物对。

6.一种通过测定外周血细胞中TRPC6mRNA进而预测或诊断阿尔茨海默病的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒包括用于检测TRPC6的核酸芯片或特异性扩增TRPC6mRNA或cDNA的引物，以及说明书，其中所述说明书包括以下说明：通过测定外周血细胞中TRPC6mRNA来预测或诊断阿尔茨海默病。

7.一种TRPC6mRNA的检测试剂的用途，其特征在于，用于制备通过检测外周血细胞中TRPC6mRNA的表达水平从而早期预测或诊断阿尔茨海默病的试剂盒。

8.一种TRPC6蛋白或其衍生蛋白或促效剂的用途，其特征在于，用于(a)制备预防和/或治疗AD的药物；(b)制备降低β-淀粉样蛋白水平的药物；和/或(c)制备γ分泌酶活性的调制剂(尤其是作为选择性抑制剂)。

9.一种分离的多肽，其特征在于，所述多肽选自下组：

(a)由含TRPC6蛋白的第487-507位的氨基酸序列所构成的多肽；

(b)由多肽(a)与穿膜肽元件形成的融合蛋白；

(c)由多肽(a)或(b)通过添加、缺失、或改变一个或多个氨基酸而衍生的且具有下调Aβ水平且不影响γ分泌酶切割Notch的功能的衍生多肽；

(d)氨基酸序列对应于TRPC6蛋白的TM2区(487-507aa)的多肽，或TM2区与穿膜肽元件形成的融合蛋白，并且所述多肽或融合蛋白(d)具有下调Aβ水平且不影响γ分泌酶切割Notch的功能。

10.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码权利要求9所述的多肽。

11.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求10所述的多核苷酸。

12.一种宿主细胞，其特征在于，所述细胞含有权利要求11所述的载体，或所述细胞的基因组整合有外源的权利要求10所述的多核苷酸。

13.一种产生权利要求9所述的多肽的方法，其特征在于，所述方法包括：

(i)培养权利要求12所述的宿主细胞，从而表达权利要求9所述的多肽；和

(ii)从培养体系中分离出权利要求9所述的多肽。

14.一种药物组合物，其特征在于，含有药学上可接受的载体和权利要求9所述的多肽。

15.一种权利要求9所述的多肽、权利要求10所述的多核苷酸、权利要求11所述的载体或权利要求14所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于(a)制备预防和/或治疗AD的药物；(b)制备降低β-淀粉样蛋白水平的药物；和/或(c)制备γ分泌酶活性的调制剂(尤其是选择性抑制剂)。

16.一种筛选预防或治疗AD化合物的方法，其特征在于，包括步骤：

(a)测试组中，在细胞的培养体系中添加测试化合物，并观察所述测试组的细胞中TRPC6的表达量和/或活性；在对照组中，在相同细胞的培养体系中不添加测试化合物，并观察对照组的所述细胞中TRPC的表达量和/或活性；

其中，如果测试组中细胞的TRPC6的表达量和/或活性高于对照组，就表明该测试化合物是对TRPC6的表达和/或活性有增强作用的预防或治疗AD的候选化合物。