[发明专利]一种战争创伤快速止血产品及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于用于野外创伤的快速止血产品，具体涉及一种含有微生物谷氨酰胺转胺酶(mTG)的止血组合物及其制备方法和应用，该产品可用于战争、消防、安全事故等野外环境的创伤快速止血。

背景技术

失血过多是和平时期平民因创伤而死亡的主要因素之一，控制出血(或流血)是急救和创伤治疗的重要步骤。在作战等野外环境中，如战争、消防、安全事故等，由于现场抢救措施有限、时间紧迫、条件简陋，使得流血过多而引起死亡的事件时有发生。根据一项最新的统计数据表明，美军在反恐作战的阵亡官兵中，有90％死在送往医院的途中，而将近1／4在受伤5～10分钟之内就因失血过多而不治身亡。据统计，战争中周围主干血管伤占全部血管损伤的95％以上，止血技术已成为目前战伤救治中最重要的环节，所以在战争中及时止血对于降低阵亡率起关键作用。另外，交通事故大等安全事故中大出血也常常引起死亡，在我国每年仅因交通事故而导致至少10万人死亡，在安全事故中，至少有20％人员因大量失血(超过自身血液总量20％以上)而导致死亡。因此，及时研制适应于我国战争或安全事故创伤等实际需要的快速止血产品尤为重要。

目前，国际上认为理想的用于战争或意外事故的急救止血产品有8项标准，即：(1)快速止血；(2)随时可用，不需提前准备或混合；(3)简单易用，不需专业医护人员的参与；(4)重量轻而持久耐用；(5)至少2年的贮存期和宽温度范围贮存能力(-10℃至55℃)；(6)无毒副作用，没有伤害或传播病毒性疾病的风险；(7)成本低廉；(8)对伤口副作用小，便于伤口快速愈合。目前市售产品包括以下几种：

(一)沸石类

沸石是自然界中一种矿物质，多分布于矿物质沉淀或湖底火山灰沉积地带。以铝酸盐聚合物和硅酸盐为原料，通过控制反应类型和结晶温度，可制造出与天然沸石类似的人工沸石。天然或人工沸石结晶体经脱水、消毒后，成为一种强力吸收剂，可选择性吸收多种气体和液体，也可吸收血液中的水分。根据该原理，中国人民解放军军事医学院研制开发了一种速效止血粉，它是研制开发的以沸石主要为成分的止血产品，具有止血效果较好，成本低等优势。然而，沸石类止血材料有一些不足之处：一是止血过程中释放热量，使局部温度升高，瞬间温度接近60～70℃，容易造成创伤处烧伤；二止血后清除困难，给患者造成身心痛苦，有可能造成二次出血，加重身心痛苦；三是沸石密度大，携带不便。但由于目前没有更好地替代品，故仍然成为目前应用于战争或野外事故自救的止血产品

(二)Quickclot

美军在阿富汗战争以及伊拉克战争中使用了Quickclot来对战伤伤口进行止血，效果较好，显著提高了伤员的存活率。该材料是由硅氧化物、铝、钠、镁及少量石英组成的一种人工合成惰性颗粒状矿物质，具有分子筛和吸附水分的功效，使用时将其覆盖在出血伤口上，迅速吸收血块中的水分，加速凝血过程，使血痂提早形成。但是，和沸石类似，该材料在也存在发热、清楚困难等不足。

(三)纤维蛋白胶类

2000年Rorbert(Rorbert LW.Tissue adhesive for battle field hemorrhage control[C]ADB209674,2000：1?14.)研制出一种战伤止血敷料，它由三层组成：最里层是撒有纤维蛋白胶干粉的有机硅膜，中间一层为聚氨酯泡沫材料，外层为医用压敏胶，目的是可以用来对动脉破裂进行止血。但该类材料不足之处是可能带来人体或动物血源性疾病感染、结构复杂，造价高，使用不便、止血速度慢，以及对大血管止血效果差等。

另外，有些纤维蛋白胶在使用时需临时加入抑肽酶(例如：Tisseel和Beriplast均配有牛抑肽酶，而Crosseal配有氨甲环酸)以减缓凝血过程中纤维蛋白的溶解。2008年曾有关于抑肽酶使心脏手术死亡率增加的报道(Fergusson D A,Hebert P C,Mazer C D,Fremes S，MacAdams C,Murkin J M,et a1.A comparison of aprotinin and lysine analogues in high risk cardiac surgery[J].N Engl J Med,2008,358：23192331.)，其后Bayer医药公司回收了其在各医院药房的抑肽酶制剂(商品名：Trasylo1)。

(四)氧化纤维素类