[发明专利]延长丁丙诺啡经皮递送组合物及其使用方法

说明书

本发明的方面包括用于在延长的时间段将丁丙诺啡递送至受试者的延长经皮递送装置，其中所述经皮递送装置包含丁丙诺啡、α‑羟基酸和压敏粘合剂。在某些情况下，丁丙诺啡、α‑羟基酸和所述压敏粘合剂作为单一基质层制剂提供。还提供了使用题述延长经皮递送装置的方法，以及包含所述延长经皮递送装置的试剂盒。

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2012年12月28日提交的美国临时申请序列第61/746,832号的申请日的优先权，其公开内容通过引用并入本文中。

介绍

长时间的镇痛在患有中度至严重疼痛的患者中是理想的。丁丙诺啡是一种衍生自东罂粟碱和蒂巴因的合成阿片激动剂镇痛剂并且由于其在γ-和κ-阿片受体极高的结合亲和力因而在临床上被用作强效镇痛剂用于缓解急性和慢性疼痛。它在μ-阿片受体具有部分激动剂活性，在ORL1/伤害感受和δ-阿片受体具有部分或完全激动剂活性，并且在κ-阿片受体具有竞争性拮抗剂活性。

可用的口服镇痛剂提供长达一段时间的持续时间段的疼痛缓解效果，这需要每天多次(即，2次或更多次)地将药物施用给患者。在治疗过程中，可能需要将持续量的镇痛药施用至人体内。口服施用因为它的简单性而被普遍使用。然而，口服施用常并发胃肠道刺激和肝脏中的药物代谢。通过人体皮肤的施用(即经皮药物施用)是一种替代途径，并且相比于口服施用可以提供包括避免初次代谢、受控的递送、简单的给药方案以及改善患者顺应性在内的优势。经皮递送系统是包含活性剂的附着在皮肤以通过经皮吸收递送所述活性剂的贴剂。在将经皮贴剂应用于皮肤之后，包含在所述贴剂中的活性剂穿过或渗经皮肤，并且可以通过全身血液流动到达其作用部位。可替代地，经皮贴剂可被放置在所需的治疗部位，从而使得包含在所述贴剂中的药物被局部递送。

概述

本发明的方面包括用于在延长的时间段将丁丙诺啡递送至受试者的延长经皮递送装置，其中所述经皮递送装置包含丁丙诺啡、α-羟基酸和压敏粘合剂。在某些情况下，丁丙诺啡、α-羟基酸和所述压敏粘合剂作为单一基质层制剂提供。还提供了使用题述延长经皮递送装置的方法，以及包含所述延长经皮递送装置的试剂盒。

在一些实施方案中，提供了一种包含丁丙诺啡组合物的延长经皮递送装置，所述组合物具有在单一基质层中的一定量的丁丙诺啡、α-羟基酸和压敏粘合剂，被配制成在七天或更长时间将丁丙诺啡递送至受试者。在某些情况下，丁丙诺啡组合物包含丁丙诺啡游离碱。在其他实施方案中，提供了一种包含丁丙诺啡组合物的延长经皮递送装置，所述组合物具有一定量的丁丙诺啡、α-羟基酸，其中α-羟基酸对丁丙诺啡的摩尔比为2或更大。例如，所述延长经皮递送装置可包含具有一定量的丁丙诺啡和α-羟基酸的丁丙诺啡组合物，其中α-羟基酸对丁丙诺啡的摩尔比为5或更大。在又另外的实施方案中，提供了一种包含丁丙诺啡组合物的延长经皮递送装置，所述组合物具有一定量的丁丙诺啡和α-羟基酸，其中α-羟基酸的重量比是丁丙诺啡的重量比的50％或更少

在某些实施方案中，具有一定量的丁丙诺啡、α-羟基酸和压敏粘合剂的本发明延长经皮递送装置可以被构造成递送所述丁丙诺啡组合物中75％或更多的丁丙诺啡。例如，延长经皮递送装置可以被构造成在7天或更长时间过程中递送所述丁丙诺啡组合物中90％或更多的丁丙诺啡。

在其他实施方案中，具有一定量的丁丙诺啡、α-羟基酸和压敏粘合剂的本发明延长经皮递送装置可以被构造成在延长的时间段提供经皮丁丙诺啡通量，当通过体外方案测量时该经皮丁丙诺啡通量为90％或更大的最大经皮丁丙诺啡通量内，所述体外方案例如在具有被夹在一起的供体侧和受体侧和包含磷酸盐缓冲液的受体溶液的Franz池中使用具有表皮层(角质层和表皮)的人尸体皮肤的方案。例如，在这些情况下，所述经皮递送装置可以被构造成提供1.5μg/cm²/hr或更大、如2.0μg/cm²/hr或更大的最大经皮丁丙诺啡通量。