[发明专利]包含抗CD38抗体和来那度胺的组合物有效
申请号: | 201380063714.0 | 申请日: | 2013-12-06 |
公开(公告)号: | CN105263520B | 公开(公告)日: | 2020-03-13 |
发明(设计)人: | B·C·汉恩;T·G·马丁三世;B·T·阿夫塔布;B·汤姆金森 | 申请(专利权)人: | 赛诺菲;加利福尼亚大学董事会 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61K31/4439;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 岑晓东 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 cd38 抗体 组合 | ||
本文中公开了包含抗CD38抗体和来那度胺化合物的组合物和试剂盒。还公开了用于用所述组合物和试剂盒治疗受试者中的癌症(诸如多发性骨髓瘤)的方法。
对相关申请的交叉引用
本申请要求2012年12月7日提交的美国申请No.61/734,524,2013年2月26日提交的美国申请No.61/769,247,和2013年4月4日提交的美国申请No.61/808,372的权益,通过提及将它们全部完整收入本文。
对经由EFS-WEB提交的序列表的引用
通过提及将命名为“20130404_034543_001P3_seq”的序列表的ASCII文本文件的内容完整收入本文,该文本文件的大小是56.7kb,在2013年4月4日创建(2013年4月04日星期四,11:12:48AM技术上修改,并且2013年7月26日星期五,12:23:47PM创建),并且与本申请一起经由EFS-Web电子提交。
发明背景
1.发明领域
本发明的领域涉及抗CD38抗体、来那度胺(lenalidomide)、和癌症治疗。
2.相关技术的描述
多发性骨髓瘤(MM)是一种B细胞恶性。在MM中,异常浆细胞在骨髓中积累,在那里它们干扰正常细胞的生成。目前的MM疗法包括施用蛋白酶体抑制剂诸如硼替佐米(bortezomib)、免疫调控性药物诸如来那度胺和沙立度胺(thalidomide)、和化学疗法诸如美法仑(melphalan)和泼尼松(prednisone)。虽然这些药剂已经改善多发性骨髓瘤的存活,但是不变的是,抗性变得成问题,并且患者死于其疾病。如此,多发性骨髓瘤最后仍然是致命的,中值存活仅为约3至5年。
CD38在恶性浆细胞上表达。CD38是一种具有长的C端胞外域和短的N端胞质域的45kD II型跨膜糖蛋白。CD38蛋白是一种能催化NAD+转化成环状ADP-核糖(cADPR)而且还将cADPR水解成ADP-核糖的双功能性外酶。CD38在许多造血恶性中是上调的,并且已经牵涉其中。
如此,一些建议的MM治疗包括施用抗CD38抗体。见例如WO 2012/041800;de Weerset al.(2011)J Immunol 186:1840-1848;及Van der Veer et al.(2011)Haematologica96(2):284-290。不幸的是,与各种药物和化学疗法一样,不是所有的抗体是相同的,并且不是所有针对相同抗原的抗体展现相同的活性。
如此,需要用于延长存活并且改善多发性骨髓瘤和更一般的血液癌症的治疗结果的新的且有效的治疗。
附图简述
前述一般描述和下述详细描述两者仅是例示性且解释性的,并且意图提供如要求保护的发明的进一步解释。包括附图是为了提供对本发明的进一步理解,并且并入本说明书并且构成本说明书的一部分,例示本发明的几个实施方案,并且与描述一起用来解释本发明的原理。
通过参考附图进一步理解本发明,其中:
图1A显示了植入有H929细胞的异种移植物模型(H929模型)中的肿瘤生长速率。
图1B显示了植入有RPMI8226细胞的异种移植物模型(RPMI8226模型)中的肿瘤生长速率。
图2A显示了在指定时间(箭)时用指定剂量的hu38SB19处理后RPMI8226模型中肿瘤的肿瘤体积。
图2B显示了在指定时间(箭)时用指定剂量的hu38SB19处理后RPMI8226模型的体重。
图3A显示了在指定时间(箭)时用指定剂量的来那度胺处理后RPMI8226模型中肿瘤的肿瘤体积。
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