[发明专利]RON组合物及其使用方法

权利要求书

1.受体d’Origine Nantais(RON)激动剂，其包含抗RON激动剂抗体或其抗原结合片段、或者巨噬细胞刺激蛋白(MSP)融合蛋白或其功能性片段。

2.根据权利要求1所述的RON激动剂，其中RON激动剂包含MSP融合蛋白或其功能性片段。

3.根据权利要求1或2所述的RON激动剂，其中MSP融合蛋白包含MSPβ和融合结构部分。

4.根据权利要求3所述的RON激动剂，其中融合结构部分包含二聚化结构域。

5.根据权利要求4所述的RON激动剂，其中融合结构部分包含Fc结构域。

6.根据权利要求5所述的RON激动剂，其中Fc结构域是IgG Fc结构域。

7.根据权利要求6所述的RON激动剂，其中IgG是IgG1、IgG2或IgG4。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的RON激动剂，其中MSP融合蛋白还包含肽接头。

9.根据权利要求8所述的RON激动剂，其中肽接头具有2至20个氨基酸残基长度，优选地4-16个氨基酸残基长度。

10.根据权利要求9所述的RON激动剂，其中肽接头具有16个氨基酸残基长度。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的RON激动剂，其中RON激动剂是人MSP融合蛋白。

12.根据权利要求11所述的RON激动剂，其中RON激动剂包含人MSPβ和Fc结构域。

13.根据权利要求12所述的RON激动剂，其中Fc结构域是人IgG1Fc结构域。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的RON激动剂，其中RON激动剂包含SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:24的氨基酸序列。

15.根据权利要求14所述的RON激动剂，其中RON激动剂包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列。

16.根据权利要求1所述的RON激动剂，其中RON激动剂包含抗RON激动剂抗体或其抗原结合片段。

17.根据权利要求1或16所述的RON激动剂，其中抗RON激动剂抗体是抗人RON激动剂抗体。

18.药物组合物，包含根据权利要求1-17中任一项所述的RON激动剂和可药用载体、稀释剂或赋形剂。

19.治疗有需求的受试者中MSP相关的或受体d’Origine Nantais(RON)相关的疾病或病症的方法，包括步骤：向受试者施用根据权利要求1-17中任一项所述的RON激动剂或根据权利要求18所述的药物组合物。

20.根据权利要求19所述的方法，还包括步骤：检测受试者中的血清MSP水平，检测正常对照中的血清MSP水平，当受试者中的血清MSP水平与正常对照中的血清MSP水平相比较低时，向受试者施用RON激动剂。

21.根据权利要求19所述的方法，还包括步骤：检测受试者中rs3197999多态性的存在，并且当受试者中检出rs3197999多态性时，向受试者施用RON激动剂。

22.根据权利要求20所述的方法，还包括步骤：检测受试者中rs3197999多态性的存在，当受试者中检出rs3197999多态性且当受试者中的血清MSP水平比正常对照中的低时，向受试者施用RON激动剂。

23.根据权利要求19-22中任一项所述的方法，其中MSP相关的或RON相关的疾病或病症是炎性肠病(IBD)或伤口愈合缺陷。

24.根据权利要求23所述的方法，其中IBD是溃疡性结肠炎。

25.根据权利要求23所述的方法，其中IBD是克罗恩氏病。

26.根据权利要求23所述的方法，其中MSP相关的或RON相关的疾病或病症是上皮伤口愈合缺陷。

27.根据权利要求26所述的方法，其中上皮伤口愈合缺陷与糖尿病相关。

28.根据权利要求26所述的方法，其中受试者是糖尿病受试者。