[发明专利]固体的颜色稳定的L-抗坏血酸组合物

说明书

本文提供的是粉末或颗粒形式的固体的、颜色稳定的L-抗坏血酸组合物。这些组合物可以提供高量的维生素C并且可另外地具有极佳的颜色稳定性，尤其是当用于压缩片剂(compressed tablet)时。

L-抗坏血酸本身是已知的。许多L-抗坏血酸的盐也是已知的。最普遍的L-抗坏血酸的盐中的一种是抗坏血酸钠。有许多形式的用于高效能片剂应用的维生素C的颗粒形式，例如C90、C95、C97和抗坏血酸钠99％(Sodium Ascorbate 99％)(来自DSM Nutritional Products)。

L-抗坏血酸和抗坏血酸钠都是白色和无气味的固体。抗坏血酸钠可以由抗坏血酸合成。L-抗坏血酸可以以工业规模生产，即通过莱氏法(Reichstein process)。

如果防潮湿，结晶L-抗坏血酸是稳定的，但是其对热稍敏感。抗坏血酸钠对空气、热和潮湿稍敏感。L-抗坏血酸的稳定性问题是，当其暴露于湿度时，白色调变暗。这是产品的问题，例如即包含L-抗坏血酸和/或其盐的片剂、胶囊等。

高剂量抗坏血酸片剂中不相容的因素是通常使用的润滑剂，硬脂酸镁。在短的储存期内，这样的制剂就已产生微黄色调并且失去其白色。

出乎意料地是，已经发现当抗坏血酸组合物(粉末或颗粒)包含特定的润滑剂(或润滑剂的混合物)和合适的粘合剂时，颜色稳定性提高(尤其用于片剂时)。

在一些实施方式中，抗坏血酸棕榈酸酯(ascorbyl palmitate)以及抗坏血酸棕榈酸酯(作润滑剂)与至少一种特定的润滑剂的组合可以提供颜色稳定的高效能抗坏血酸片剂。

在一些实施方式中，抗坏血酸棕榈酸酯以及抗坏血酸棕榈酸酯与至少一种特定的润滑剂的混合物不影响片剂的物理性质，包括压缩谱(compression profile)和崩解时间(DT)，同时弹射力(ejection force)相当。

因此，本文提供的是粉末或颗粒形式的组合物(I)，其包含：

(a)基于粉末或颗粒的总重量的75重量％(wt％)-99wt％的L-抗坏血酸和/或其盐，

(b)基于粉末或颗粒的总重量的0.1wt％-10wt％的抗坏血酸棕榈酸酯或抗坏血酸棕榈酸酯和至少一种选自以下的化合物的混合物：氢化植物油、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈酸硬脂酸甘油酯、硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、滑石(talc)、月桂基硫酸钠、蜡、硬脂富马酸钠和聚乙二醇，以及

(c)基于粉末或颗粒的总重量的0.9wt％-10wt％的至少一种粘合剂，以及

(d)任选的辅料，其量在基于粉末或颗粒的总重量的0.05wt％-5wt％的范围，前提条件是该组合物基本不含硬脂酸镁。

可以这样使用或以合适的制剂(例如片剂)使用的这些组合物可以提供当暴露于压力环境例如高湿度和/或高温条件下时改进的颜色稳定性。

所有的百分数总是相加成100。

具体的组合物(II)是其中使用抗坏血酸钠的组合物(I)。

粘合剂的功能是使固体组合物(例如颗粒或片剂)中的组分保持在一起。粘合剂可以确保利用需要的机械力，颗粒和片剂能够形成，并且为低活性剂量片剂提供体积和良好的内含物均匀性。

本文提供的粘合剂可以包含(尤其适合颗粒化目的)

糖类及其衍生物，蛋白质和合成的聚合物。

本文提供的糖类的特别的组包括：

-二糖，例如蔗糖和乳糖，

-多糖及其衍生物，例如阿拉伯树胶、黄芪胶、果胶(pectin)和淀粉，

-糖醇，例如木糖醇、山梨糖醇或麦芽糖醇。

本文提供的蛋白质的特别的组包括明胶(gelatine)(即鱼、猪肉、牛肉)。

本文提供的合成的聚合物的特别的组包括，即聚乙烯吡咯烷酮(PVP，聚乙烯吡啶酮)和聚乙二醇(PEG)，甲基-或乙基纤维素或改性纤维素(例如羧甲基纤维素钠)，聚乙烯醇，和纤维素醚例如羟丙基纤维素(HPC)。

本文进一步提供了适合的粘合剂(尤其适合片剂化目的)，其包括微晶纤维素、硅化微晶纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、乳糖、磷酸二钙、蔗糖、葡萄糖(dextrose)，和糖醇。

一些粘合剂可以适用于颗粒化以及片剂化。

本文提供的一个具体的组合物是组合物(III)，它是组合物(I)和/或(II)，其中粘合剂选自糖类及其衍生物、蛋白质、合成的聚合物、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、乳糖、磷酸二钙、蔗糖、葡萄糖，和糖醇。