[发明专利]组合物、使用方法、以及治疗方法

说明书

相关申请的优先权要求

本申请要求在2012年1月6日提交的具有序列号：61/583,679的题为“COMPOSITIONS，METHODS OF USE，AND METHODS OF TREATMENT(组合物、使用方法、以及治疗方法)”的共同待审的美国临时申请的优先权，其通过引用被完整地并入本文。

背景

β-内酰胺化合物比如青霉素是最广泛使用的抗生素，因为其有效抑制对细菌细胞壁的合成所需要的转肽酶。β-内酰胺酶催化β-内酰胺水解并且是细菌对这些化合物的耐药性的主要中介体。有四种β-内酰胺酶家族，A类到D类，其中A类和C类在临床中最通常被观察到。CTX-M是一组新的A类β-内酰胺酶，所述CTX-M对超广谱β-内酰胺类抗生素比如头孢噻肟特别有效，所述头孢噻肟本身被开发以对抗细菌对第一代青霉素类以及头孢菌素类的耐药性。超广谱β-内酰胺酶(ESBL)比如CTX-M的普遍出现将继续限制对细菌感染的治疗选择。自20世纪90年代其发现以来，在世界的多个地区，CTX-M已经变成最频繁被观察到的ESBL。

β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素组合使用是得到确认的对抗耐药性的策略。现存的β-内酰胺酶抑制剂(例如，克拉维酸)通常也包含β-内酰胺环，使得其对源于β-内酰胺酶产生的上调、对新的β-内酰胺酶的选择、以及在细菌和产生β-内酰胺的微生物之间的数百万年的化学战争中逐步形成的其它机制的耐药性敏感。因此，有解决这些问题的需要。

概述

根据如本文体现的以及广泛描述的本公开内容的目的，本公开内容的实施方案一方面涉及β-内酰胺酶抑制剂、包含β-内酰胺酶抑制剂的药物组合物、状况(例如，感染)或疾病的治疗方法、使用组合物或药物组合物的治疗方法等。

在实施方案中，除其他外，组合物包含：β-内酰胺酶抑制剂。在实施方案中，组合物还包含抗生素比如β-内酰胺类抗生素。

在实施方案中，β-内酰胺酶抑制剂可以由通过结构A描述的结构中的任一种代表：

其中Z选自以下部分中的一种：

其中X¹、X²、以及X³各自独立地选自C-R’或N；其中R’是H、卤素、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的环烯基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的联芳基、取代的或未取代的稠合芳基、取代的或未取代的烯基、或取代的或未取代的炔基；其中R是烷基机关、芳基基团、杂芳基基团、或环基团或杂环基团；并且Q是O或S。

在实施方案中，β-内酰胺酶抑制剂可以由通过结构B描述的结构中的任一种代表：

其中Z选自以下中的一种：

其中X⁴和X⁵各自独立地选自CH或N；其中Y选自-CH₂-、-CHR’-、-CR’(R’)-、＞C＝O、-S-、-S(＝O)-、或-S(＝O)₂-；其中R’是H、卤素、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的环烯基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的联芳基、取代的或未取代的稠合芳基、取代的或未取代的烯基、或取代的或未取代的炔基；其中R是烷基基团、芳基基团、杂芳基基团、环基团或杂环基团；并且其中Q是O或S。

在实施方案中，除其他外，药物组合物包含：治疗有效量的β-内酰胺酶抑制剂、或β-内酰胺酶抑制剂的药学上可接受的盐、以及药学上可接受的载体，以治疗状况。在实施方案中，药物组合物还包含抗生素比如β-内酰胺类抗生素。在实施方案中，β-内酰胺酶抑制剂可以由通过如本文描述的结构A或B描述的结构中的任一种代表。

在实施方案中，除其他外，治疗状况的方法包括：向需要其的受试者递送药物组合物，其中药物组合物包含治疗有效量的β-内酰胺酶抑制剂、或β-内酰胺酶抑制剂的药学上可接受的盐、以及药学上可接受的载体，以治疗状况。在实施方案中，药物组合物还包含抗生素比如β-内酰胺类抗生素。在实施方案中，β-内酰胺酶抑制剂可以由通过如本文描述的结构A或B描述的结构中的任一种代表。

在查阅以下附图和详细描述时，其它结构、组合物、方法、特征、以及优点对本领域的技术人员将是或将变得明显。意图是所有此类另外的结构、体系、方法、特征、以及优点被包括在本说明书内、被包括在本公开内容的范围内、并且被所附权利要求保护。

附图简述