[发明专利]用于帕金森氏病的组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种毛莨科植物，尤其涉及一种以毛莨科植物白头翁为药物，其单独或与其它药材、药材提取物配合得到组合物，用于预防或治疗帕金森氏病。

背景技术

帕金森氏病（Parkinson’sdisease，PD）又称震颤麻痹症，是中老年人群中常见的中枢神经系变性疾病之一，多在60岁以后发病。临床上以静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损为最突出症状。据世界帕金森病协会统计资料显示，全球已有500多万帕金森病患者。我国流行病学调查分析显示：中国帕金森病综合症的发生率约占老年人口的1%。随着老龄化程度的加剧，针对帕金森氏病的治疗药物研发正在引起各国政府和医药界的高度关注。

PD的病理生理学迄今虽仍未得到完全阐释，但目前通常认为其与黑质中含神经黑素神经元的变性有关。含神经黑素神经元的数量减少或功能丧失会导致神经递质多巴胺的水平降低，由此引发各种PD症状。PD具有进行性，现尚无根治方法，目前对症治疗药物包括左旋多巴、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂和儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂等，其目的为控制基本症状并尽可能延缓疾病进展。这种治疗方法在该病初期有效，但会随着机体对药物抵抗的发生，以及疾病的发展而失效，并且这些药物具有可引起头晕、恶心、精神混乱、运动障碍和肝功能障碍等副作用。外科手术是另一种治疗方案，术后短期能表现出较好的疗效，但效果也不持久，且有一定的并发症。因此，寻找到更加有效且副作用小的治疗PD的药物显得尤为重要。

在近年已公开的文献中，中医药治疗PD有很多报道。例如：天麻钩藤饮可明显改善PD模型大鼠的神经行为学变化，并可以提高机体的抗氧化和清除自由基的能力，并进一步发现其对PD模型大鼠多巴胺能神经元凋亡具有明显的抑制作用（中医杂志[J]，2010,51,1024-1027）。另如：钩藤水提物对6-羟多巴胺诱导的SH-SY5Y细胞损伤的神经具有保护作用，作为天然抗氧化剂，可用于PD的预防（生物化学与生物物理进展[J]，2010,37,769-778）。再如：异钩藤碱可通过诱导自噬作用促进神经元细胞中的α-突触核蛋白降解，进而提示吲哚类生物碱可能用于治疗PD等神经系统疾病（Autophagy，2012,8,98-108）。

另外，从通络熄风、益气养血和活血祛痰的角度出发，也有相当的专利文献公开了治疗PD的中药方剂。例如：中国发明专利ZL200510053463.5公开了一种熄风止颤胶囊，由当归、白芍和钩藤等组成中药复方，其中钩藤27份、当归18份、白芍55份。该中药复方改善震颤症状、肌强直、运动不能症状，能使PD大鼠脑内DA的代谢产物DOPAC含量上升，MOA-B和MDA含量下降，小鼠震颤持续时间缩短，震幅降低，增加小鼠血虚后红细胞计数，有效率76.7%，无明显副作用。

中国专利申请201110410787.5公开了一种治疗帕金森病的溶剂，主要包含天麻、钩藤、丹参、木瓜、全蝎、地龙、天南星等十味中药和麝香注射液、左旋多巴针剂和美金刚注射液等，再辅以白酒组成的一种外用溶剂。利用美金刚注射液起到直接激动多巴胺受体和促进多巴胺释放的功能，以治疗帕金森病。

中国发明专利申请201110195876.2公开了一种治疗痰火动风所致震颤麻痹的中药方，以钩藤、黄连、滑石、木瓜、僵蚕、胆南星、瓜蒌和生姜为原料制成。但其所称的疗效好，见效快，治愈率高和不刺激胃等是否确已实现难以确定。

中国发明专利申请201110260536.3公开了一种治疗帕金森氏病的药物组合物，其将三种药材分别用乙醇提取，得到的浸膏干燥粉碎后，按比例混合，得到以刺五加总苷、钩藤总碱和芍药总苷为有效组分的组合物。细胞实验和动物实验表明，该组合物可对PD实现较好的临床疗效，未发现对心、肝、肾功能及血液系统有损害。

中国发明专利申请200880021517.1公开了一种作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和黑皮质素（MC）受体拮抗剂的治疗活性化合物和组合物，这些化合物可治疗哺乳动物的神经变性疾病或神经病理学病症，这些疾病选自肌萎缩性侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森氏病和亨廷顿舞蹈病。