[发明专利]一种制备瑞加德松的方法

权利要求书

1.一种制备瑞加德松的方法，其特征在于，包括：

步骤1、式III所示化合物在异丙醇溶液中与2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯发生环化反应生成式IV所示化合物;

步骤2、式IV所示化合物在甲胺的甲醇溶液中酰化生成式V所示化合物；

步骤3、式V所示化合物在甲醇溶液中与四丁基氟化铵反应脱去羟基保护即得瑞加德松；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1所述环化反应中所述式III所示化合物、2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯与异丙醇的质量比为1:（0.23～0.45）:（10～20）。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2所述酰化反应中所述式IV所示化合物与甲胺的甲醇溶液的质量比为1:15～1:50。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3所述脱保护反应中所述四丁基氟化铵的用量为所述式IV所示化合物重量的0.8倍～2倍。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3还包括瑞加德松分离步骤，所述分离为将反应液加入正己烷中搅拌过滤后收集固体即得瑞加德松。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤3还包括瑞加德松纯化步骤，所述纯化为将分离得到的瑞加德松以甲醇与二氯甲烷的混合溶液为流动相进行硅胶柱层析。

7.一种式III所示化合物，

8.一种式III所示化合物的制备方法，其特征在于，包括：

步骤a、在有机溶剂中、在催化剂作用下，以叔丁基二甲基氯硅烷为保护剂，对2-氯腺苷的羟基进行保护得到式II所示化合物；

步骤b、式II所示化合物在醇类溶剂中与水合肼发生取代反应生成式III所示化合物；

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤a所述有机溶剂为二甲基甲酰胺或吡啶。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤a所述催化剂为咪唑。