[发明专利]一种胡椒酮的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种胡椒酮的合成方法。 

背景技术

作为天然存在的环状萜烯酮，胡椒酮（式Ⅰ）是胡薄荷油的特征成份之一；也存在于亚洲薄荷油、椒样薄荷油中；它具有象樟脑样的气味、辛辣的薄荷风味。可以应用于日化香精调配，在饮料、冰淇淋、糖果和烘烤食品中也有应用。还用于薄荷酮、薄荷脑及其含硫衍生物等的制备。因此它的合成方法一直以来都引人关注。 

Khimiya Prirodnykh Soedinenii,Nos.3,4,pp.335–338,May–Au gust,1992.报道了V.V.Bazyl′chik等发表的一种胡椒酮的合成方法，以价格昂贵的麝香草酚甲基醚为起始原料，然后在金属锂和乙二胺-异丙醇作用下，经伯奇还原、酸性条件下水解得到胡椒酮，选择性为63.5%。 

Tamotsu Fujisawa等在Tetrahedron Letters21,2553(1980)报道了一种胡椒酮的一种合成方法，以2-甲基-2-戊烯基溴的格氏试剂与甲基环丁内酯反应得到香茅酸，香茅酸与亚硫酰氯反应得到的香茅酰氯，再在三氟化硼乙醚、二氯甲烷作用下于室温进行分子内环合、碳酸钾脱氯化氢以62%收率得到胡椒酮。 

chemischeBerichte82,112-116,1949报道，利用α-异丙基乙酰乙酸乙酯与甲基乙烯基酮进行Michael加成，然后进行分子内环合、水解脱去羧基得到胡椒酮；甲基乙烯基酮需要专门合成而且剧毒；α-异丙基乙酰乙酸乙酯也需要 使用乙酰乙酸乙酯与异丙基溴反应专门合成。 

GB900355A(1962)公布的一篇专利中披露，使用2-甲基-5-异丙基-1,3环己二烯为起始原料，首先与氯化氢加成得到1-氯-1-甲基-4-异丙基-2-环己烯中间体，再使用重铬酸钠氧化该中间体得到胡椒酮。 

有关的合成方法中或者使用不易得到的起始原料，或者使用有毒的原料、中间体，使得成本相当高或环保、安全问题突出，实用性不强。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对现有技术的不足而提供一种胡椒酮的新的合成路线，以常用易得化工原料，操作简便。 

本发明所要解决的技术问题可以通过以下技术解决方案来实现： 

一种胡椒酮的合成方法，具体包括如下步骤： 

A:以甲基异丁基酮为原料，在氯化氢催化下与甲醛反应得到式II所示的中间体3-异丙基-3-丁烯-2-酮； 

B:式II所示的中间体3-异丙基-3-丁烯-2-酮与乙酰乙酸酯在碱催化剂作用下进行Michael加成，得到式III所示的2-乙酰基-4-异丙基-5-氧代-己酸甲酯中间体； 

C:式III所示的2-乙酰基-4-异丙基-5-氧代-己酸甲酯中间体在碱性条件下进行分子内羟醛缩合得到式IV所示的胡椒酮的羧酸酯； 

D:式IV所示的胡椒酮的羧酸酯在碱性条件下水解、酸化脱羧得到目标物式Ⅰ胡椒酮；具体反应式如下： 

在本发明的一个优选实施例中，所述步骤A中，反应温度为0～140℃；优选反应温度为50～80℃。 

在本发明的一个优选实施例中，步骤A中，反应不需要有机溶剂；使用过量甲基异丁基酮即可。 

在本发明的一个优选实施例中，所述步骤B中，所述碱为叔胺、醇钠或季铵碱。 

在本发明的一个优选实施例中，所述步骤B中，反应温度为0～100℃；优选温度为0～25℃。 

在本发明的一个优选实施例中，所述步骤B中，溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷中一种或两种以上的混合。 

在本发明的一个优选实施例中，所述步骤C中，所述的碱催化剂为乙醇钠或甲醇钠；溶剂为甲苯。 

在本发明的一个优选实施例中，所述步骤C中，反应温度为40～100℃；优选温度为50～70℃。 

在本发明的一个优选实施例中，所述步骤D中，所述的酸催化剂为硫酸或磷酸。 

在本发明的一个优选实施例中，所述步骤D中，反应温度为100～180℃。优选温度为120～50℃。 

本发明的合成路线使用常规化工原料，反应条件温和；有关合成步骤都为经典方法。大大改善了三废情况和操作条件，是一种新的合成路线。 

具体实施方式

为了使本发明的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合实施例，进一步阐述本发明，但本发明的实施方式不限于此。