[发明专利]维生素E TPGS在制备多孔药物载体微粒中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及维生素E TPGS在制备多孔药物载体微粒中的用途，制备多孔药物载体微粒的方法，以及多孔药物载体微粒。 

背景技术

目前普遍使用的药物载体，容易导致超敏反应，并且施药对象对药物的摄取少，药物对其他身体部分的影响较大，易产生很大的负面效应，且容易导致多药耐药（MDR）效应，从而降低了人体对化学治疗的敏感性。 

因而，现阶段迫切需要研发能够高效递送药物至靶点位置并缓慢释放所传递的药物，有效提高药物利用率，减少副作用和多药耐药性，且自身毒性小的药物载体。 

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种毒性小，能够高效递送药物至靶点位置并缓慢释放所传递的药物，有效提高药物利用率，减少副作用和多药耐药性的药物载体。 

根据本发明的一个方面，本发明提供了维生素E TPGS在制备多孔药物载体微粒中的用途。发明人惊奇地发现，将维生素E TPGS与药物和有机大分子聚合物例如PLGA溶解于有机溶剂，进而进行乳化处理，然后通过挥发去除有机溶剂后，即可得到一种载有药物、表面为孔状结构的多孔药物载体微粒。该多孔药物载体微粒具有毒性小、高靶向性、高包封率、多孔性和加速的药物体外释放能力的特点，并且因含有维生素E TPGS，而能够抑制P-gp介导的药物运输，从而抑制施药对象的多药耐药效应。此外，利用该多孔药物载体微粒进行施药，药物的利用率高，因而所需剂量减少，进一步降低了副作用。其中，需要说明的是，该多孔药物载体微粒的获得依赖于维生素E TPGS的使用。维生素E TPGS同时具有亲脂性和亲水性，因而，当将其与药物和有机大分子聚合物混合并形成球状后，亲水的维生素E TPGS会从球状混合物中溶出，相当于致孔剂，从而在混合球上形成多个孔，即形成了具有多孔结构的球状混合物——多孔药物载体微粒。 

根据本发明的又一方面，本发明还提供了一种制备多孔药物载体微粒的方法。根据本发明的实施例，该方法包括： 

（1）将所述药物与有机大分子聚合物、维生素E TPGS溶解于有机溶剂，以便获得混合溶液； 

（2）将所述混合溶液进行乳化处理，以便获得水包油乳液；以及 

（3）将所述水包油乳液依次进行去除有机溶剂、离心和洗涤处理，以便获得所述多孔药物载体微粒。 

发明人发现，利用本发明的方法，能够有效地制备多孔药物载体微粒，并且获得的多孔药物载体微粒相对于不添加维生素E TPGS的药物载体微粒，药物释放速率和释放量显著增强。也即本发明制备获得的多孔药物载体微粒具有毒性小、高靶向性、高包封率、多孔性和加速的药物体外释放能力的特点，并且因含有维生素E TPGS，而能够抑制P-gp介导的药物运输，从而能够显著抑制施药对象的多药耐药效应。此外，利用该多孔药物载体微粒进行施药，药物的利用率高，因而所需剂量减少，进一步降低了副作用。 

根据本发明的实施例，于1500rpm～20,000rpm下进行所述离心收集微粒。根据本发明的一个实施例，于5000rpm下进行所述离心。根据本发明的另一个实施例，于20,000rpm下进行所述离心。由此，能够有效收集多孔药物载体微粒。 

根据本发明的实施例，所述有机大分子聚合物为选自PLGA、PCL、PLA和PCL-PLA的至少一种，优选PLGA。 

根据本发明的实施例，所述维生素E TPGS与所述有机大分子聚合物的质量比为1：1.5～9，优选1：4。由此，获得的多孔药物载体微粒表面的孔径大小适宜，药物释放速率和释放量恰当，从而能够有效提高药物载体中药物利用率，减少副作用和多药耐药性。 

根据本发明的另一些实施例，于400rpm～1000rpm的搅拌速度下进行所述去除有机溶剂处理。由此，有利于水包油乳液形成所需粒径的多孔药物载体微粒。 

根据本发明的实施例，所述多孔药物载体微粒的粒径为80纳米～100微米。 

根据本发明的实施例，所述有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷。由此，能够将药物、有机大分子聚合物和维生素E TPGS有效溶解、混合，有利于后续步骤的进行。 

根据本发明的实施例，利用维生素E TPGS的水溶液进行所述乳化处理。 

根据本发明的一些实施例，所述维生素E TPGS的水溶液的浓度为0.01质量%-0.05质量%，优选0.03质量%。由此，乳化处理效果好。