[发明专利]一种稳定的头孢克洛片组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，具体涉及一种用于生物利用度高且质量稳定的头孢克洛片组合物及其制备方法。

背景技术

头孢克洛是第二代高效口服头孢类抗生素，其杀菌作用在于阻止细菌细胞壁的合成。和临床常用的口服头孢类抗生素包括头孢氨苄、头孢拉定比较，本品抑制革兰氏阴、阳性菌包括大肠杆菌，流感杆菌，肺炎杆菌，奇异变形杆菌，伤寒杆菌，肺炎球菌，金黄色葡萄球菌有较强的抗菌作用。一般比头孢氨苄、头孢拉定为佳。对流感杆菌及一些肠道细菌比头孢氨苄强4－6倍，对β-内酰胺酶的稳定性随酶的类别差异，对III型（TEM酶）较稳定，但可被I、IV、V型β-内酰胺酶破坏，一般来说对β-内酰胺酶很不稳定，抗菌作用受细菌接种量影响，临床用于金黄色葡萄球菌感染，有效率达到90％以上，该品对嗜血杆菌甚至于耐氨苄青霉素的嗜血杆菌有极好的疗效。

目前，我国市场上已经有头孢克洛片销售，其主要成分为头孢克洛，其化学名为：（6R，7R）-7-［（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基］-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸—水合物。

其结构式为：

分子式：C₁₅H₁₄C1N₃O₄S·H₂O

分子量：385.82

目前，国内已上市的头孢克洛片的生产工艺通常分为两种：一种是将头孢克洛原料与填充剂、崩解剂、润滑剂（硬脂酸镁）等混合均匀后，将混合粉末直接进行压片；另一种时将头孢克洛与填充剂、崩解剂混合后，使用粘合剂进行湿法制粒，湿颗粒烘干后加入外加崩解剂、润滑剂（硬脂酸镁）混合均匀后压片。

由于头孢克洛的饱和水溶液的pH在3.0－4.5之间，呈弱酸性，而硬脂酸镁呈弱碱性，如果在头孢克洛片的生产过程中，使用硬脂酸镁作为润滑剂，在放置过程中，头孢克洛可能会与硬脂酸镁缓慢的发生化学反应，从而导致杂质的上升。但是由于头孢克洛原料较涩，如果使用目前常见的其他润滑剂如二氧化硅、滑石粉、氢化蓖麻油等代替硬脂酸镁，压片时极易造成粘冲现象，同时润滑剂使用过量也易造成崩解时限延长、溶出度下降等问题。

此外，由于头孢克洛难溶于水，导致其溶出缓慢，最终影响产品的生物利用度。按照现行的中国药典2010版二部中头孢克洛片的溶出度要求，在使用水作为溶出介质，转速100转的条件下，30分钟内溶出度需达到80%以上。但是该试验条件是模拟年轻患者而言，对于老年患者，其胃蠕动的速度更接近与50转的转速，而在50转的试验条件下，市售头孢克洛片的溶出度呈明显下降的趋势。

一般情况下，对于难溶性物质为解决其溶出度的问题，通常在处方中加入表面活性剂等增溶剂，一般此类的表面活性剂为液体，通常将表面活性剂加入至粘合剂中，按照湿法制粒的工艺进行生产，但是由于头孢克洛为头孢类原料，在湿法制粒、干燥过程中容易造成含量下降、有关物质上升，从而影响产品质量，因此，很难直接将此类增溶剂直接应用到头孢克洛片中。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种合法合理的头孢克洛片组合物及其制备方法，从而获得质量更加稳定可控、生物利用度更高，工艺更简便的头孢克洛片。

本发明为解决上述技术问题而采用的技术方案是：

一种头孢克洛片药物片剂组合物，所述的组合物包括作为活性成分的头孢克洛与润滑剂、吸附剂、增溶剂和药物辅料组成；

所述组合物中各组分的重量份配比如下：

头孢克洛125－250份，乳糖50－100份，微晶纤维素20－50份，

交联聚维酮5－20份，二乙二醇单乙基醚10－40份，

胶态二氧化硅10－40份，山嵛酸甘油酯为0－20份，

硬脂富马酸钠为0－4份；

其中所述的山嵛酸甘油酯或硬脂富马酸钠为润滑剂，所述的二乙二醇单乙基醚为增溶剂，所述的胶态二氧化硅为吸附剂，所述的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮为药物辅料。

同时本发明提供了一种上述头孢克洛片组合物的制备方法为，其步骤如下：

a、将头孢克洛与微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮混合均匀；

b、将胶态二氧化硅加入至二乙二醇单乙基醚中，在搅拌过程中加热使其熔融，冷却并粉碎后得到的固体混合物；

c、将b中得到的固体混合物，过筛网后与头孢克洛、微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮混合均匀；