[发明专利]一种齐多夫定的制备方法

权利要求书

1.一种齐多夫定的制备方法，包括下述步骤：

1)将胸苷悬浮于溶剂中，在反应温度为-10℃～40℃条件下，滴加氯化亚砜(SOCl₂)或磺酰氯(SO₂Cl₂)的任一种或其组合，至反应完全，其中，胸苷：氯化亚砜或磺酰氯的任一种或其组合的摩尔比为1:1～5，所述的溶剂选自N-甲基吡咯烷酮；

2)不对步骤1)制得的中间体加以分离，继续加入碱性物质，并升高反应体系温度至80～150℃，至反应完全，其中，所述的碱性物质选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶的任一种或其组合，胸苷：碱性物质的摩尔比为1:1～10；

3)不对步骤2)制得的中间体加以分离，继续加入叠氮钠或叠氮锂的任一种或其组合，升高反应温度至120～150℃，至反应完全，制得含有齐多夫定的反应液，其中，胸苷：叠氮钠或叠氮锂的任一种或其组合的摩尔比为1:1～5。

2.根据权利要求1所述的制备方法，步骤1)中胸苷：氯化亚砜或磺酰氯的任一种或其组合的摩尔比为1:1-2，步骤1)中的反应温度为5℃～10℃。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，步骤2)中胸苷：碱性物质的摩尔比为1:2-5，步骤2)中的反应温度为100℃～120℃。

4.根据权利要求3所述的制备方法，步骤3)中胸苷：叠氮钠或叠氮锂的任一种或其组合的摩尔比为1:2-3，步骤3)中的反应温度为130℃～140℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括对齐多夫定的精制方法，所述精制方法包括下述步骤：

a1)将步骤3)制备得到的齐多夫定的反应液降温至70℃-80℃，减压蒸馏回收溶剂，制得蒸馏残留物；

a2)在蒸馏残留物中加入水，稀释后，加入有机溶剂萃取，其中，所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯的任一种或其组合；

a3)收集萃取所得的有机溶剂相，加入活性炭脱色，过滤，蒸馏所得滤液，制得齐多夫定粗品；

a4)在步骤a3)制得的齐多夫定粗品中加入水，重结晶，即得齐多夫定。

6.根据权利要求5所述的制备方法，所述的水选自蒸馏水、去离子水、纯净水的任一种或其组合。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，步骤a2)中有机溶剂的萃取次数为1-5次。

8.根据权利要求7所述的制备方法，步骤a4)中加入的水为热水，热水的温度为30℃-100℃。

9.根据权利要求8所述的制备方法，步骤a4)中重结晶的次数为1-5次。

10.根据权利要求9所述的制备方法，活性炭用量为蒸馏残留物质量的1-10％。