[发明专利]一种果胶基载体材料的制备方法及其应用

说明书

发明领域

本发明属于高分子多糖材料在功能性物质物质控制释放领域，具体是一种果胶基载体材料的制备方法及应用。

背景技术

近年来在生物医用高分子领域的研究中，高分子药物缓释材料是最热门的研究课题之一，同时它也是生物医学工程发展的一个新领域。由于选用的高分子材料不同，药物分子的控制释放机制也不相同，高分子药物缓释材料的研究，无论在医药学理论上或实际医疗中都具有十分重要的意义。

果胶醋酸酯又称乙酰化果胶，是果胶大分子中的羟基在一定条件下直接与醋酸反应或间接与醋酸衍生物反应得到的一种变性果胶。国内对淀粉的化学改性中，最常见的就是酯化，有湿法与干法的制备工艺报道。但湿法具有反应时间长，后处理困难，需要大量水洗涤和干燥，且后处理会有大量未反应的试剂与反应物流失，不仅降低了反应效率，而且造成严重的废水污染问题，而干法反应时间段，效率高，无污染，是快速制备的一种较好的方法。

本发明以果胶为原料，以冰醋酸和醋酸酐为酯化剂，在加热的条件下，干法快速制备醋酸酯化果胶。研究了反应温度、反应时间、醋酸酐用量对取代度的影响。并以醋酸酯化果胶为结肠靶向给药骨架片的载体材料，通过考察给药系统的体外释药性能来评价酯化果胶作为口服结肠靶向释药载体的能力。

本发明内容

本发明的目的是提供一种果胶基载体材料的制备方法及其应用。

本发明解决上述技术问题的技术方案是：

一种果胶基载体材料的制备方法，制备方法通过干法制备酯化果胶和果胶基控释载药骨架片的制备过程得到果胶基载体材料；具体步骤如下：

1）干法制备酯化果胶：

于烧瓶中称取10～25g果胶，加入15～50mL冰醋酸和25～50mL醋酸酐充分混合均匀，于155℃～205℃条件下处理4～20min后取出，继续搅拌至室温，用体积浓度为95%的乙醇洗涤，真空干燥后制备得到醋酸酯化果胶。

2）果胶基控释载药骨架片的制备：

按步骤1)得到的醋酸酯化果胶∶粘合剂∶模型药物的质量比=4.4～5.0∶4.4～6.83∶0.7～1.78、共混，其中：模型药物为牛血清蛋白或4-氨基水杨酸；粘合剂为乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠中的一种；共混后用质量百分含量为2%的羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液制成软材，再通过标准筛整形成为均匀颗粒，在30℃～60℃的条件下干燥5～30min，添加骨架片总质量1～2%的硬脂酸镁混匀后，压片，制备成果胶基控释载药骨架片。

上述步骤1）干法制备酯化果胶的条件为：用量比果胶质量∶冰醋酸体积∶醋酸酐体积=1∶2∶2，反应温度为185℃，反应时间为10min。

上述步骤2）果胶基控释载药骨架片的处方中，果胶∶粘合剂∶模型药物的质量比=44∶44∶11。

上述一种果胶基载体材料应用在功能活性物质中作为控制释放载体的应用。

本发明所取得的有益效果：

1.本发明载体材料采用天然高分子多糖制备结肠靶向骨架片，材料具有生物相容性和生物可降解性，也就是能在体内降解为小分子化合物，从而被机体代谢、吸收或排泄，对人体无毒副作用，并且降解过程发生的时机合适。

2.本发明载体材料的应用能够延长药物作用时间，有利于提高药物疗效、降低毒副作用，可减轻患者多次用药的痛苦，对于提高临床用药水平来说具有重大意义。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步详细说明。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

果胶基载体材料的制备：

1）干法制备酯化果胶：

于烧瓶中称取25g果胶，加入50mL冰醋酸和50mL醋酸酐充分混合均匀，于185℃条件下处理10min后取出，继续搅拌至室温，产物用体积浓度为的95%的乙醇洗涤，真空干燥后制备得到醋酸酯化果胶；

2）果胶基控释载药骨架片的制备：

取4.40g醋酸酯化果胶、4.40g甲基纤维素和1.10g牛血清蛋白共混，用2%羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液制成软材，再通过标准筛整形成为均匀颗粒，在50℃的条件下干燥15min，加入0.10g硬脂酸镁混匀后，用单冲压片机压片，制备成若干果胶基控释载药骨架片。

实施例2

果胶基载体材料的制备：

1）干法制备酯化果胶：