[发明专利]噻唑橙衍生物及其制备方法和作为双螺旋核酸荧光分子探针的应用

权利要求书

1.噻唑橙衍生物，其化学结构通式为：

                                                                                   

式中X：O、S 

Y：卤素

R₁：氢、C₁-C₄烷基、二甲胺基C₁-C₄烷基

R₂：氢、C₁-C₄烷基、氨基、C₁-C₄烷基胺基、二（C₁-C₄烷基）胺基。

2.权利要求1的噻唑橙衍生物，其中：

    Y为Cl、Br、I。

3.权利要求1或2的噻唑橙衍生物，其中，

    R₁为氢、C₁-C₄烷基、二甲胺基C₁-C₄烷基，优选氢、甲基、二甲胺基乙基、二甲胺基丙基、二甲胺基丁基。

4.权利要求1、2或3的噻唑橙衍生物，其中，

R₂为氢、C₁-C₄烷基、氨基、C₁-C₄烷基胺基、二（C₁-C₄烷基）胺基、，优选氢、甲基、胺基、二甲胺基、二乙胺基。

5.权利要求1-4任何一项所述的噻唑橙衍生物，其中：

X为S。

6.权利要求1的噻唑橙衍生物，选自：

       。

7.如权利要求6所述噻唑橙衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

    （1）溴乙酸和4-甲基喹啉在乙酸乙酯中反应，搅拌，再过滤，用乙醚洗涤滤饼后干燥，得到化合物A: ; 

    （2）取2-巯基苯并噻唑于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，再加入碘甲烷，上述混合体系于90℃下反应，反应完毕，冷却，抽滤，用乙腈洗涤后干燥得化合物B:; 

取化合物A和化合物B，置于圆底烧瓶中，向其中加入甲醇、DMF和三乙胺，反应，反应完毕，抽滤，滤饼用少量甲醇洗涤后干燥，得化合物C:; 

（4）取 DMF于鸡形瓶中，加入化合物C、HBTU与DIEA，先将上述体系于室温下搅拌，再向上述体系中加入胺基取代物，室温下搅拌反应，TLC跟踪至反应结束，将该反应体系倒入乙醚中，收集不溶物，将不溶物加适量甲醇溶解，硅胶柱层析提纯，其中氯仿／甲醇 = 5／5,得TO衍生物TOMN、TODN、TOBA，其中氯仿／甲醇 40：4（V／V）得TO衍生物 TOBO。

8.权利要求1-6任何一项所述的噻唑橙衍生物在制备荧光分子探针中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的荧光分子探针与双螺旋核酸选择性结合。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，荧光分子探针的最小检测浓度为0.01μM。