[发明专利]一种人工合成的麦胚肽及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种人工合成的具有抗氧化应激活性的麦胚肽，其特征在于，其氨基酸序列为Arg-Val-Phe，结构式如下。

2.如权利要求1所述的麦胚肽，其特征在于，其是以N-芴甲氧羰基保护的苯丙氨酸为原料，通过两次缩合反应，依次分别连接由N-芴甲氧羰基保护的缬氨酸和精氨酸，生成麦胚肽。

3.权利要求1所述的麦胚肽的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）树脂溶胀；

（2）脱除氨基保护；

（3）二肽的合成；

（4）三肽的合成；

（5）麦胚肽树脂切割；

（6）析出麦胚肽。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）为将30mmol的Fmoc-L-苯丙氨酸-王树脂置于反应器中，用300mL二氯甲烷浸泡，待树脂膨胀，溶胀30min，抽滤除去二氯甲烷。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）为加入体积比为2:8的六氢吡啶与N,N-二甲基甲酰胺混合溶液浸泡步骤（1）所得树脂，使用氮气鼓动，反应结束后用N,N-二甲基甲酰胺洗涤树脂。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）为将溶有18mmol Fmoc-L-缬氨酸的溶液150mL与溶有100mmolN,N′-二异丙基碳酰亚胺和90mmol1-羟基苯骈三氮唑的溶液120mL在冰浴下混合，反应0.5h；然后与步骤（2）处理过的树脂混合，再加16.5mmol的4-二甲氨基吡啶，室温下反应5h；过滤，用N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲醇分别洗涤三次，每次3min；将450mL无水吡啶、90mL乙酸酐溶于600mL N,N-二甲基甲酰胺后倒入树脂中，反应2h；反应结束后用N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲醇各1000mL轮流洗涤树脂三次，每次3min，真空干燥。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）为重复步骤（2）-（3），将步骤（3）中的Fmoc-L-缬氨酸替换为Fmoc-L-精氨酸，连接Fmoc-L-精氨酸完成三肽合成，将树脂用二氯甲烷和乙醚浸泡后抽干。

8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（5）为将所得三肽-树脂置于砂芯反应器中，加入750mL切割试剂，反应2h，过滤，旋转蒸发浓缩滤液，在浓缩液中加入600mL冰乙醚，析出沉淀，在5000r/m下离心10min，然后弃去上清液，真空干燥沉淀；其中，所述切割试剂为体积分数为2.5%水，2.5%三异丙基硅烷和95%三氟乙酸混合而成。

9.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（6）为滤去树脂，向滤液中加入无水乙醚，用离心机离心后获得固体，加入无水乙醚洗涤，再离心，重复数次后经HPLC脱盐、冻干即可获得麦胚肽。

10.权利要求1所述的麦胚肽作为抗氧化剂在制备预防与神经细胞氧化应激相关疾病药物中的应用。