[发明专利]一种茜草活性成分组合物及其在医药上的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种茜草活性成分组合物及其在医药上的应用。该组合物含有1，3，6-三羟基-甲基蒽醌-3-O-α-鼠李糖(1→2)-β-葡萄糖苷和大叶茜草素，且两个活性成分重量总含量大于90％。该组合物可用于制成口服制剂，用于治疗白细胞减少症。

背景技术

凡外周血液中白细胞数持续低于4×10⁹/L时，统称白细胞减少症。临床主要表现以乏力、头晕为主，常伴有食欲减退、四肢酸软、失眠多梦、低热心悸，畏寒腰酸等症状。白细胞减少症为常见血液病，尤其在老年患者中发生率较高。其发生的原因是化疗在杀灭癌细胞的同时也破坏正常细胞。美国癌症协会调查显示2010年美国新增癌症1529560人。目前全球每年约有1100万新增肿瘤患者，其中20％发生在中国。临床多用鲨肝醇、利血生、瑞白等药物治疗，但疗效较差，且副作用较大。近年来采用的粒细胞集落因子虽有一定疗效但价格昂贵、副作用大，限制了药物的推广。

茜草为茜草科植物茜草Rubia cordifolia L.的干燥根和根茎。茜草多年生攀援草本，根数条至数十条丛生，外皮紫红色或橙红色，叶四片轮生，具长柄，叶片形状变化较大，卵形、三角状卵形、宽卵形至窄卵形，浆果球形，红色后转为黑色，花期6～9月，果期8-10月。生于山坡路旁、沟沿、田边、灌丛及林缘，春、秋季采挖。茜草主产于安徽、江苏、山东、河南、山西等地。具有凉血，祛瘀，止血，通经之功效。用于吐血，衄血，崩漏，外伤出血，瘀阻经闭，关节痹痛，跌扑肿痛。

白细胞减少症小鼠口服茜草生药，结果表明茜草对造模后白细胞降低有明显改善作用。血清SOD含量、胸腺指数、脾脏指数、游泳时间较模型组均有显著性差异。

茜草的化学成分以蒽醌及其苷类化合物为主，包括茜草素、1-羟基-2-甲基-蒽醌、羟基茜草素、异茜草素等。此外还含有萘醌类、萜类、己肽类、多糖类等其他化学成分。

1，3，6-三羟基-2-甲基蒽醌-3-O-α-鼠李糖(1→2)-β-葡萄糖苷，分子式：C₂₇H₃₀O₁₄，分子量：578。大叶茜草素，分子式：C₁₇H₁₆O₄，分子量：284，CAS登录号：55481-88-4。其结构式如下：

发明内容

本发明所要解决的关键问题在于运用现代医药理论，经大鼠白细胞减少症模型试验，提供一种成分明确、质量可控、疗效确切的茜草活性成分组合。

本发明所要解决的关键问题在于该组合物可用于制成口服制剂。

本发明所要解决的关键问题在于该组合物可用于制备治疗白细胞减少症药物中的应用。

本发明所要解决的关键问题可以通过以下措施来达到：

本发明是含1，3，6-三羟基-甲基蒽醌-3-O-α-鼠李糖(1→2)-β-葡萄糖苷和大叶茜草素活性提取物，二者重量总含量大于90％，其重量比值为1∶0.5～5，最佳重量比值为1∶1。

本发明含有上述茜草活性提取组合物和一种或多种药用赋形剂制成的药用组合物。本发明中1，3，6-三羟基-甲基蒽醌-3-O-α-鼠李糖(1→2)-β-葡萄糖苷和大叶茜草素的提取来源可以是茜草属植物，本属植物在中国有12种(《中国植物志》)，优选为茜草科植物茜草Rubia cordifolia L.，更优选为茜草科植物茜草Rubia cordifolia L.的干燥根和根茎。

本发明合理利用茜草资源，明确有效成分及含量，可利用于制成胶囊剂，可用于制成治疗白细胞减少症的药物。

本发明的药效学研究如下：

1.实验药物与动物

茜草饮片(安徽丰原铜陵中药饮片有限公司，产地：安徽，批号：120602)，经南京中医药大学吴启南教授鉴定为茜草科植物茜草Rubia Cordifolia L.的干燥根和根茎所制成的饮片。鲨肝醇(广东市桥制药厂，批号：090309)。

SPF级ICR小鼠，雌雄各半，体质量18～22g，108只。由南京中医药大学动物实验中心 提供。

2.方法

2.1白细胞减少症小鼠模型的建立

适应环境一周后进行白细胞减少症的造模。除空白组外，各组动物腹腔注射环磷酰胺100mg·kg^-1，每天1次，共3天，造成白细胞减少症模型(白细胞下降至2.00～3.00×10⁹/L)，次日起持续灌胃给药，每天1次，共7天。正常组、模型组灌胃给等容量生理盐水。