[发明专利]异喹啉酮衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及异喹啉酮衍生物，以及其制备方法。

背景技术

异喹啉酮类化合物广泛存在于自然界。近年来，人们又相继合成出大量具有抗肿瘤、杀菌、降血压、抗糖尿病等药理活性的异喹啉酮系列化合物。例如对糖尿病有抑制作用的2,3-二氢-4(1H)-异喹啉螺-3-咪哇二酮、具有抗痉挛和利尿作用1,2,3,4-四氢异喹啉螺-2-苯并呋喃和具有降压作的4-氨基-1,2,3,4-四氢异喹啉。

最近的研究表明，异喹啉酮类化合物在血管舒张、抗肿瘤等方面显示出优良活性。2009年张三奇、李强等在《有机化学》杂志发表的《2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮的合成和舒张血管活性》的论文中指出：2-苄基-3,4-二氢-1-异喹啉酮和2-苯基-3,4-二氢-1-异喹啉酮均具有具有明显的舒张血管的活性。

但是，2-苄基-3,4-二氢-1-异喹啉酮和2-苯基-3,4-二氢-1-异喹啉酮的结构复杂、合成难度大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的具有药用价值的二氢异喹啉酮衍生物。

本发明的另一个目的在于提供一种上述化合物的制备方法。

本发明的进一步的目的是提供治疗淋巴癌或肺癌的药物组合物。

本发明的进一步的目的是提供上述化合物和组合物在制备治疗淋巴癌或肺癌的药物中的应用。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种二氢异喹啉酮衍生物，其结构如下述通式(Ⅰ)所示：

其中，R₁为C₁～C₈的烷基，R₂为氨基、氨甲基、羧基或醛基。其中，R₁可以优选为C₁～C₄的烷基，尤其优选为甲基。

上述化合物中，当R₁为甲基、R₂为氨基时，可以通过以下方法制备得到：

将2-甲基-5-溴-1,2-二氢-异喹啉-3(4H)-酮溶解于氨水中，加入碘化亚铜，反应得到2-甲基-5-氨基-1,2-二氢-异喹啉-3(4H)-酮。

上述化合物中，当R₁为甲基、R₂为氨甲基时，可以通过以下方法制备得到：

将2-甲基-5-氰基-1,2-二氢-异喹啉-3(4H)-酮、Pd/C和HCl加入甲醇中，并在H₂条件下加热反应得到2-甲基-5-氨甲基-1,2-二氢-异喹啉-3(4H)-酮。

上述化合物中，当R₁为甲基、R₂为羧基时，可以通过以下方法制备得到：

将2-甲基-5-乙羰基-1,2-二氢-异喹啉-3(4H)-酮溶于四氢呋喃溶液中，加入LiOH的水溶液，反应得到2-甲基-5-羧基-1,2-二氢-异喹啉-3(4H)-酮。

本发明的化合物结构较为简单，且合成的路径较短，合成工艺较为简单，产率较高。经过实验证明，本发明的化合物具有血管舒张和抗肿瘤等生物活性，对淋巴癌或肺癌具有治疗作用。将本发明的化合物制备成各种药学可接受的形式，如：片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂，在将来有希望代替部分现有的喹啉酮类血管舒张和抗肿瘤药。

附图说明

图1为对产物TCM358-2的LC-MS图谱。

图2为对产物TCM358-3的LC-MS图谱。

图3为对产物TCM358-3的核磁共振氢谱。

图4为对产物TCM358-4的LC-MS图谱。

图5为对产物TCM358-4的核磁共振氢谱。

图6为对产物TCM358的LC-MS图谱。

图7为对产物TCM358的核磁共振氢谱。

图8为对产物TCM360-2的LC-MS图谱。

图9为对产物TCM360的LC-MS图谱。

图10为对产物TCM360的核磁共振氢谱。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步详细的说明。

实施例一