[发明专利]一种从青蒿素分离后废液中同时提取青蒿酸和二氢青蒿酸的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种从青蒿素分离后废液中同时提取青蒿酸和二氢青蒿酸的方法。

技术背景

青蒿素是我国科学家于1973年从中药青蒿即菊科植物黄花蒿的叶和花蕾中发现的一种含过氧桥的新型倍半萜内酯抗疟药物，具有高效、速效、低毒等特点。目前已作为治疗疟疾的首选药物，疗效获得了全世界的广泛认可。青蒿素在青蒿植物中含量偏低，远低于其生物合成前体青蒿酸、二氢青蒿酸的含量。若能采用一定技术手段，从青蒿素分离后废液中提取、分离青蒿酸、二氢青蒿酸，作为半合成青蒿素的原料，将突破青蒿植物资源的限制，增加青蒿素产能，降低青蒿素类药物的价格。

目前青蒿酸、二氢青蒿酸的制备方法有植物提取、化学合成、基因工程等，从青蒿植物中提取仍是青蒿酸、二氢青蒿酸的主要来源。文献（中草药，2001,32（4）：302-303）报道了以丙酮冷浸提取，硅胶柱层析多次分离制备青蒿酸；专利CN 103087075 A 采用有机溶剂萃取、碱性溶液处理、硅胶柱层析分离相结合的方法提取纯化青蒿素和青蒿酸；专利CN 102702220 A从青蒿素结晶母液中提取青蒿酸，采用皂化、酸化、萃取、干法柱层析、精制五个步骤，分离纯化出高含量的青蒿酸。以上三个方法最后都采用了柱层析处理，大批量的柱层析分离，有机溶剂使用量大，带来严重的环境污染和安全隐患，而且提高了生产成本，不利于工业化生产。文献（Journal of Chromatography A, 785(1997):353-360）采用超临界CO₂技术萃取、分离青蒿素和青蒿酸，分离效果差，得到的青蒿酸产物纯度低。文献（Planta medica,1993,59(6):562-563）报道了在青蒿提取物中，加入甲醇和p-对甲苯磺酸，催化脂肪酸甲酯化，再用硅胶柱层析快速分离；甲酯化过程耗时长、反应条件要求高，增加了生产成本，使用硅胶柱层析分离同样增加了工业化实施的难度。专利CN 102153565 B 采用反相高效液相色潽法分离、精制青蒿素、二氢青蒿酸和青蒿酸，该方法分离效率高，但处理量小、成本偏高，更多应用在实验室规模的制备。

综上所述，现有的从青蒿植物中提取分离青蒿酸、二氢青蒿酸的方法存在着分离效率低、处理量小、操作复杂、成本偏高等诸多问题，不利于实现工业化生产。

发明内容

为了克服现有技术存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种从青蒿素分离后废液中同时提取青蒿酸和二氢青蒿酸的方法，该方法的工艺合理、操作简单，适用于工业化生产高纯度的青蒿酸和二氢青蒿酸混合结晶。

本发明所述的从青蒿素分离后废液中同时提取青蒿酸和二氢青蒿酸的方法，包括以下步骤：

A．分子蒸馏：将青蒿素分离后废液送至分子蒸馏器进行初级蒸馏，连续蒸馏后分为重相和轻相；将重相再次送入分子蒸馏器进行二级蒸馏，得到青蒿酸和二氢青蒿酸总含量为20~50%的油状产物；

B．在步骤A所得的油状产物中加入温度为60~90℃的石油醚中，50℃萃取2次，石油醚体积与油状产物重量的比为3∶1，分离、合并有机相，弃去不溶物；

C．在步骤B所得的有机相中加入碱性溶液，萃取3~4次，碱性溶液与有机相的体积比为0.1~0.5∶1，合并水相；在水相中加入酸性溶液，不断搅拌，调节pH为1~3，有泥状沉淀析出；沉淀用有机溶剂萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥后，过滤；滤液在真空度≥-0.07Mpa、温度50~80℃的条件下减压浓缩，至无有机溶剂残留，得到油状产物；

D．将尿素加入95%乙醇中，于50-80℃温度下加热溶解至澄清，得到尿素溶液；将步骤C所得的油状产物加入到所述的尿素溶液中，搅拌溶解，使溶液呈透明相；继续搅拌至20-25℃后，放入冰柜中冷藏，冷藏温度为-20~0℃，冷藏时间为12~48h，得到冷藏液；

E．将步骤D所得的冷藏液取出后，快速滤过，滤液减压回收乙醇，加入有机溶剂萃取、蒸馏水洗涤2~4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥后，过滤；滤液在真空度≥-0.07Mpa，温度50~80℃的条件下浓缩至原体积的1/10~1/12；冷却至20-25℃，结晶3~6小时，过滤，滤渣多次结晶后得到青蒿酸和二氢青蒿酸总含量≥95%的混合结晶。

根据本发明所述的从青蒿素分离后废液中同时提取青蒿酸和二氢青蒿酸的方法的进一步特征，所述步骤A中，所述初级蒸馏的温度为120~160℃，压力为30~100帕。更优选地，所述步骤A中，所述初级蒸馏的温度为140~155℃，压力为45~55帕。