[发明专利]一种含曲安奈德的复方口腔粘贴片及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201310500754.9 申请日: 2013-10-23
公开(公告)号: CN103494827A 公开(公告)日: 2014-01-08
发明(设计)人: 冯小路;耿海明;杨波;李威;周秋香;郭婷婷 申请(专利权)人: 武汉武药科技有限公司
主分类号: A61K31/58 分类号: A61K31/58;A61K9/20;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/02;A61K31/4164
代理公司: 北京鼎佳达知识产权代理事务所(普通合伙) 11348 代理人: 侯蔚寰
地址: 430074 湖北省*** 国省代码: 湖北;42
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摘要:
搜索关键词: 一种 含曲安奈德 复方 口腔 粘贴 及其 制备 方法
【说明书】:

技术领域:

发明属于药物制剂领域,涉及一种含曲安奈德的复方口腔粘贴片以及其制备方法,具体涉及一种甲硝唑与曲安奈德的复方缓释口腔粘贴片以及其制备方法。 

背景技术:

甲硝唑抗厌氧菌的作用机制是该药物化学结构中硝基在无氧环境下可被厌氧菌还原成胺基,产生细胞毒物质,抑制敏感菌的DNA合成过程而使细菌死亡。由于该药物对厌氧菌等敏感微生物作用强,而且具有不产生抗菌性等优点,甲硝唑是WHO推荐用于抗厌氧药首选药物。 

曲安奈德是糖皮质激素类药物,具有抗炎、抗过敏作用,并且作用强而持久,可供局部用药。能减轻充血,降低毛细血管的通透性;抑制粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞向炎症部位迁移;阻止炎症介质如激肽类、组胺、慢反应物质释放反应;抑制吞噬细胞功能,稳定溶酶体膜;阻止补体参与炎症反应。从而减轻急性炎症症状和抑制炎症后组织损伤修复,预防瘢痕形成。 

甲硝唑与曲安奈德联合使用,能起到很好的消炎止痛的效果,且加入辅料后能很好的粘附在口腔表面,起到治疗口腔溃疡的作用。曲安奈德于1958年由美国Squibb公司(现属Bristol-Myers Squibb公司)合成,1960年获得FDA批准上市0.1%曲安奈德口腔软膏(商品名:In Orabase)。我国未见含有曲安奈德治疗口腔溃疡的产品上市。 

现有技术中CN101450053A公开了一种甲硝唑口腔溃疡双层粘贴片,该制备方法中是将含药层外用喷膜机一层保护层,自然晾干,生产时繁琐稍不注意就容易导致片子粘黏,且自然晾干所需时间长,生产效率极低。甲硝唑极苦,一旦释放出来,口感极差。且单独使用甲硝唑时只能针对厌氧菌感染,效果不明显。 

CN101337004A公开了口腔溃疡散,其制备方法是由甲硝唑、地塞米松、黄芪等多味中药制备成的片剂,且其服用方式为口服或含化,而不是直接用在口腔溃疡处,起效慢。采用的非双层片技术,无法满足药物在口腔中长时间、定 点释放,且该处方中使用的地塞米松的量较大,为0.75g/份,易引起钠、水潴留等副作用。 

CN1528460A公开了一种主治口腔溃疡的复方局部用药物。其组成为抗菌药物、局部麻醉药物、皮质激素消炎药物的组合,该制剂所制得为膜剂使用时很容易随着吞咽或者经唾液流走,对患处起不到很好的治疗作用。该制剂中采用的膜剂技术,药物化学稳定性方面没有双层片稳定,同时处方中使用到了局麻制剂,虽然能在短时间对溃疡处的疼痛起到一定的止痛作用但副作用极强。且将抗菌药甲硝唑制成膜剂,掩盖甲硝唑极强的苦味,口感极差。 

CN1899292A公开了一种曲安奈德局部成膜凝胶组合物。其主药成分仅为曲安奈德,采用膜剂,保存条件更苛刻。治疗口腔溃疡单一处方的效果远不如与甲硝唑联用有效。 

以往,口腔溃疡局部治疗的药物剂型可分为3类:液体制剂(各种漱口液)、半固体制剂(软膏、糊剂、凝胶类)和固体制剂(散剂)。它们是将药物粉碎成末直接涂敷于创面或将药物溶于蒸馏水、生理盐水、软膏或凝胶、明胶等载体中再作用于创面,例如西瓜霜喷剂。但这些剂型存在以下问题:不能在溃疡部位长时间滞留、无法有效控制药物的释放、并且不能使溃疡部位免受机械性刺激之苦。本产品能延长了药物在给药部位的滞留时间,使制剂与粘膜密切接触,并能控制药物的释放;用药方便,病人更易接受;抗机械刺激性强,更新修复快;药物不向整个口腔内扩散,可减少药物异味等带来的不适等优点。且将甲硝唑先充分包合再制粒,能掩盖甲硝唑的苦味,口感更好。 

发明内容:

本发明的目的是针对现有技术所制双层片效率低以及使用时容易将甲硝唑的苦味暴露。同时为了研发一种能有效治疗口腔溃疡的制剂,本发明提供了一种曲安奈德与甲硝唑的复方口腔粘贴片剂。该双层片配方合理、质量稳定、使用简单、口感好、毒副作用低。 

本发明人通过大量试验和研究发现,使用羟丙基纤维素、卡波姆为主要成份的高分子基剂,对口腔粘膜的粘附性大,遇唾液膨胀,覆盖在患者病变部位形成柔软的薄膜,对患处起保护作用,缓解接触性疼痛。另外,具有物理摩擦不易分离(创面粘附性),在局部长时间缓慢溶解释放(局部缓释性)的特性。且使用甜菊素进行包合后的甲硝唑能缓慢释放出来,掩盖了甲硝唑的苦味。 

为了具有疗效,根据实验结果我们选用甲硝唑最佳用量范围为2-5g/1000片,研磨包合时间为4小时以上,同时为了避免研磨过久导致原辅料不稳定, 我们最好能在6小时之内研磨完成。 

另外一个目的是提供一种含曲安奈德的复方口腔粘贴片的制备方法,该工艺可重复,操作可行,能产业化。 

①原辅料分别过100目筛 

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