[发明专利]一种含有奥硝唑的药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有奥硝唑的药物组合物及其制剂。

背景技术

奥硝唑，即1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，是第三代硝基咪唑类药物。奥硝唑注射液是治疗厌氧菌感染的首选药物，对部分需氧菌也有一定抑制作用。其发挥抗微生物作用的机理可能是通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成份相互作用，从而导致微生物的死亡。与其他硝基咪唑类药物不同的是，奥硝唑不抑制乙醛脱氢酶，不会引起双硫仑反应。

现有奥硝唑制剂与常用静脉输液的配伍研究及报道显示，配伍后溶液的pH值约为2.6~3.0(医药导报，2008，27(10)：1270-1271)，超出了人体的耐受限度，增加了输注疼痛及静脉炎的发生率。另外，在奥硝唑注射液制备和储存过程中，pH值对稳定性有着直接的影响，特别是在制备过程中，pH值对奥硝唑注射液有关物质的影响非常明显。奥硝唑注射液pH值为4.0～4.5时，有关物质增加较多，超过了质量标准的含量限度(1.5％)，当pH值调节至3.0～3.5时，有关物质的增加相对较少，因此，奥硝唑注射液只能在较低的pH值条件下制备，但制得的奥硝唑注射液所引起静脉炎的几率却大大增加(医学综述，2010，16(19)：3026-3027)。

现有技术表明，尽管调低奥硝唑注射液的pH值可以提高奥硝唑在制备过程中的稳定性，但高温灭菌后，奥硝唑仍然会发生含量下降，有关物质升高，还需加入丙二醇作为稳定剂。而且，要使奥硝唑注射液保持稳定，丙二醇的用量需达到注射液的30％（体积百分含量）（北方药学，2010，7(5)：14-15）。即使如此，其在贮存过程中有关物质仍明显增加。

因此，现有技术存在如下难以解决的矛盾：一方面降低奥硝唑注射液的pH值，虽然可以提高其稳定性，但容易引发静脉炎等不良反应；另一方面提高奥硝唑注射液的pH值会降低静脉炎发生率，但会导致杂质增加、稳定性变差。寻找一种具有或接近正常生理pH值、刺激性小不发生静脉炎、具有较高的安全性；又具有杂质少、纯度高的特点的奥硝唑注射液，是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。

发明内容

为解决上述现有技术中所存在的问题，我们进行了大量的试验探索，发现添加亚油酸可以明显提高奥硝唑注射液的稳定性。本发明提供了一种药物组合物。

具体而言，本发明提供了：

一种含有奥硝唑的药物组合物包括：奥硝唑、丙二醇和亚油酸。

所述的药物组合物，包含以下重量份的成分：奥硝唑1~10重量份，丙二醇0.1~10重量份，亚油酸0.2~0.5重量份。

其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑5重量份，丙二醇0.5重量份，亚油酸0.2~0.5重量份。

其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑2.5重量份，丙二醇0.1重量份，亚油酸0.22重量份。

其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑6重量份，丙二醇0.2重量份，亚油酸0.41重量份。

其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑8重量份，丙二醇0.75重量份，亚油酸0.38重量份。

所述的组合物与氯化钠注射液或葡萄糖注射液配伍时的pH值为4.5～5.7。

一种含有奥硝唑的药物组合物制备注射液的方法，包括以下步骤：

1)将1/2处方量的注射用水与处方量的丙二醇混合均匀；

2)将亚油酸溶解于上述混合液中；

3)向上述所得溶液中加入处方量奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至总量；

4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；

5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液；

6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；

7)灯检，即得。

与现有奥硝唑制剂相比，本发明通过科学地控制奥硝唑注射液中各组份的含量配比，特别是添加将活性组份奥硝唑与稳定剂亚油酸进行合理的组配，仅添加少量的丙二醇，即可使本发明的奥硝唑注射液即使经高温灭菌（121℃，30分钟）后，仍然具有杂质含量低（单杂低于0.2％、总杂低于0.5％），稳定性高（高温40℃，6个月保持稳定），而且与氯化钠溶液或葡萄糖溶液配伍时的pH 值较高（如pH4.5～5.7）而使输液性疼痛和静脉炎等不良反应发生率低等优点。

具体实施方式