[发明专利]多肽和药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地，涉及一种多肽和一种药物组合物及其制备方法。

背景技术

近年来纳米药物载体的开发研究受到了广泛的关注。纳米药物载体具有很多优势，例如：纳米颗粒易于制备、修饰加工且可控性好，可保护药物、基因或功能性分子免受机体或一些酶类的降解作用等。某些纳米颗粒在充当“载体”角色的同时，还具有免疫佐剂的功能。

分子自组装，是利用分子与分子或分子中某一片段与另一片段之间的分子识别,通过如氢键、范德华力、静电力、疏水作用、π-π堆积作用等非共价的弱相互作用力形成具有特定排列顺序的分子聚集体的过程。利用自组装技术制备纳米材料具有以下几方面的优势：尺寸可控，分散性好；纯度高，废物少；产物较稳定，不易发生团聚现象；操作仪器简单，但对条件的控制要求精确。

由于多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质、具有良好的生物相容性和可控的生物降解性，降解后的短肽和氨基酸还能被人体吸收；因此，相对于其他自组装体系，多肽自组装有着更为广阔的应用前景。

但是，现有的多肽纳米载体不能同时实现载药效果好、释药速度适中、稳定性好且生物相容性好。

发明内容

本发明的目的是克服现有纳米药物载体不能同时实现载药效果好、释药速度适中、稳定性好且生物相容性好的缺陷，提供一种能够同时实现载药效果好、释药速度适中、稳定性好且生物相容性好的多肽自组装纳米药物载体。

为了实现上述目的，本发明提供了一种多肽，该多肽的结构如式（1）所示：

其中，m为1-3的整数，n为3-20的整数。

本发明还提供了一种药物组合物的制备方法，该方法包括将药物化合物溶液与本发明如上所述的多肽接触，得到接触后的物料。

本发明还提供了由如上所述的药物组合物的制备方法制备的药物组合物，所述药物组合物为一种纳米药物载体。

通过本发明提供的药物组合物的制备方法制备的药物组合物能够同时实现载药效果好、释药速度适中、稳定性好且生物相容性好。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1表示通过透射电镜观察测试实施例1中药物组合物的形貌的图。

图2表示通过透射电镜观察测试实施例1中药物组合物的粒径测定结果的图。

图3表示实施例1中药物组合物在吸附抗体前后的表面电势变化的图。

图4表示测试实施例1中药物组合物在吸附抗体后的电势稳定性测试结果的图。

图5表示测试实施例1的药物组合物中的药物化合物阿霉素的释放曲线的图。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

在本发明中，在未作相反说明的情况下，使用的术语“溶液”的范围并不限于分散质的粒子直径小于1nm的分散系（真溶液），而是泛指均一的液态混合物，可以包括胶状分散体（胶体溶液）。

在本发明中，在未作相反说明的情况下，液体的体积数值均为标准状态下的数值。

在本发明中，在未作相反说明的情况下，所述的接触或混合可以在搅拌的条件下进行。搅拌的速度可以为常规的选择。本发明的发明点在于结构如式（1）所示的多肽以及由此多肽与药物及蛋白接触和/或混合所获得的药物组合物及其制备方法。本发明所述的药物组合物的制备方法中接触和/或混合的方式并不是本发明的发明点，本领域的技术人员可以采用本领域内常规使用的手段进行接触和/或混合，只要能够获得本发明所述的药物组合物即可，例如本发明的实施例中采用透析的方法实现多肽与药物及蛋白接触和/或混合以获得本发明所述的药物组合物。

本发明提供了一种多肽，该多肽的结构如式（1）所示：

其中，m为1-3的整数，例如可以为1、2或3，n为3-20的整数，例如可以为3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。

具体地，所述多肽的结构为3-20个精氨酸通过肽键连接成多聚精氨酸片段，多聚精氨酸片段的N端通过肽键连接1-3个甘氨酸，甘氨酸的N端与胆固醇的羟基之间通过甲酸酯基连接，构成式（1）所示结构的多肽。