[发明专利]一种莪术油注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂工艺领域，特别涉及一种莪术油注射液及其制备方法。

背景技术

莪术油是来源于姜科植物莪术、温郁金等根茎中提取的挥发油，现代医学研究证实，莪术油具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗血栓、保肝，治疗银屑病、宫颈糜烂、消化性溃疡、增强免疫等广泛药理活性。莪术油注射液作为抗病毒药常应用于临床，1988年至2004年7月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关莪术油注射液的病例报告221例。病例报告中患者年龄主要集中在10岁以下儿童，占62.4%；用药原因以呼吸道感染为主；主要不良反应表现有过敏样反应64例次（占21%），皮疹45例次（占15%）。此外，呼吸困难17例次（占6%），过敏性休克12例次(占4%），死亡1例，由此可见莪术油注射不良反应主要集中在过敏反应上。

申请号201310194657.1的专利申请公开了一种莪术油注射液及其制备方法，虽已研究证实，采用15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（又名聚乙二醇－12－羟基硬脂酸酯，简称HS15）做增溶剂制成的莪术油注射液安全性优于市售的莪术油注射液，但其澄明度还不够理想。

发明内容

本发明目的在于提供一种全新处方和制备工艺的莪术油注射液，该莪术油注射液不仅质量稳定而且还具有良好的临床用药安全性。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种莪术油注射液，其特征在于，包括：（1）作为活性成分的莪术油，（2）作为增溶剂的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（又名聚乙二醇－12－羟基硬脂酸酯，简称HS15），（3）作为助溶剂的药用乙醇，或者是药用乙醇与丙二醇的组合，（4）作为溶剂的注射用水。在本发明的药物组合物中，所述莪术油为10.0g/L，HS15为50.0g/L～80.0 g/L，药用乙醇为30.0ml/L～100.0ml/L，丙二醇为100g/L。所述药物溶液pH值为4.0～5.0。

在本发明的药物组合物中，所述注射液进一步包括其他常规辅料，包括酸度调节剂、除热原剂，其中酸度计调节剂为1.0mol/L～ 2.0mol/L的盐酸溶液，除热原剂为活性炭。

所述莪术油注射液的制备方法包括如下工艺步骤：

1）取配方量的莪术油，加入配方量的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌均匀；

2）缓慢加入配方量的药用乙醇，搅拌均匀；

3）取适量的30℃～40℃注射用水，缓慢加入，边加入边搅拌，定容至配方量后搅拌均匀；

4）用盐酸溶液调pH值至4.0～5.0，过滤至澄明度合格后灌封，即得。

或者，所述莪术油注射液的制备方法按如下工艺步骤进行：

1）取配方量的莪术油，加入配方量的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌均匀；

2）缓慢加入配方量的药用乙醇，搅拌均匀；

3）缓慢加入配方量的丙二醇，搅拌均匀；

4）取适量的30℃～40℃注射用水，缓慢加入，边加入边搅拌，定容至配方量后搅拌均匀；

5）用盐酸溶液调pH值至4.0～5.0，过滤至澄明度合格后灌封，121℃旋转灭菌12分钟，即得。

实验证明，采用本发明配方制得的莪术油注射液，经与专利申请号201310194657.1中实施例2的产品进行对比，本发明莪术油注射液的安全性等同于同样采用HS15作为增溶剂的莪术油注射液产品，且两者安全性均高于市售莪术油注射液；同时，实验还证明，本发明的莪术油注射液在澄明度上明显优于上述对照产品。

具体实施方式

实施例1  由10.0g/L的莪术油、80.0g/L HS15、30.0ml/L乙醇和注射用水配制而成。（规格：10ml∶0.1g）（加活性炭）

取10.0g莪术油，加入80gHS15，搅拌均匀；缓慢加入30.0ml乙醇，搅拌均匀；取适量的30℃～40℃注射用水，缓慢加入，边加入边搅拌，定容至1000.0ml后搅拌均匀；加入0.2g活性炭，均匀搅拌后静置30min后；用1.0mol/L盐酸调PH值至4.53，过滤至澄明度合格后灌封，即得。

实施例2  由10.0g/L的莪术油、80.0g/L HS15、30.0ml/L乙醇和注射用水配制而成。（规格：10ml∶0.1g）（不加活性炭）

取10.0g莪术油，加入80gHS15，搅拌均匀；缓慢加入30.0ml乙醇，搅拌均匀；取适量的30℃～40℃注射用水，缓慢加入，边加入边搅拌，定容至1000.0ml后；用1.0mol/L盐酸调PH值至4.58，过滤至澄明度合格后灌封，即得。