[发明专利]依达拉奉的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有活性成分依达拉奉的药物组合物。 

背景技术

依达拉奉，其化学名为：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，结构式： 

分子式：C₁₀H₁₀N₂O     

分子量：174.20 

自由基清除剂在以脑梗塞为主的各类脑卒中治疗中的神经保护作用日益受到重视。依达拉奉为强效自由基清除剂，可抑制再灌注引起的大量自由基和脂质过氧化物的产生，从而保护脑组织，减轻脑神经症状，促进神经功能恢复。研究表明，依达拉奉在多种脑梗塞后脑水肿的动物模型中具有强大的自由基清除作用，可抑制多种自由基和脂质过氧化物的产生，明显减小梗塞面积，减轻梗塞后脑水肿，改善神经元缺失，起到脑组织保护作用。 

该药与临床常用的溶栓、抗凝药物不同，不干预机体凝血系统和纤溶系统活性，在脑血栓、脑栓塞急性期治疗显示了确切疗效及优越的安全性能，尤其对于伴有出血倾向的脑梗塞患者，该药更是具有独特的优越性。 

由于依达拉奉易氧化，因此在依达拉奉的制剂中均加入了抗氧剂以防止依达拉奉的氧化降解，均加产品的稳定性。现已有上市的依达拉奉制剂为依达拉 奉注射液，使用时加入到氯化钠输液中。依达拉奉注射液在配制时均加入了抗氧剂亚硫酸钠或亚硫酸氢钠，以增加产品的稳定性。由于亚硫酸氢钠是酸性物质，在水溶中会电离出氢离子，而氢离子达到一定浓度时，药液注射到体内时对皮肤的刺激性很大，而且氢离子浓度越大，产生的疼痛感越强。自1980年以来，越来越多的有关亚硫酸盐的临床副作用的报告引起了科学家们的普遍重视，促使他们在亚硫酸盐的安全性方面做了较为深人的研究。据报道，至1987年FDA已受到约500个由亚硫酸盐引起不良反应的报告，包括12个死亡病例。临床上最常见的有关副反应是亚硫酸盐过敏，症状是支气管痉挛、喘鸣、呼吸困难、恶心、喉部水肿、低血压、休克，甚至死亡。据流行病学的调查发现，哮喘病人对亚硫酸盐最为敏感，约有10师的哮喘病人可能对其过敏，美国《儿科学》杂志报道，对29个有慢性哮喘史的儿童的调查结果，有19人(占66%)被证明有焦亚硫酸盐过敏症。另外在所有亚硫酸盐的副作用报告中，有30%来自于无哮喘病史的病人。 

发明内容

基于上述原因，我们研究发现一种新的依达拉奉的药物组合物，该药物组合物含有依达拉奉、氯化钠、有机酸、L-半胱氨酸盐酸盐一水合物，研究表明，有机酸采用枸橼酸，或者枸橼酸与L-谷氨酸，该药物组合物制备的输液制剂，经过稳定性研究表明，具有更好的稳定性，质量更加优秀。 

本发明通过下述技术方案实现的。 

一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中药物组合物含有式Ⅰ化合物、氯化钠、有机酸、L-半胱氨酸盐酸盐一水合物，式Ⅰ化合物为依达拉奉 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中药物组合物为：式Ⅰ化合物（依达拉奉）30重量份，有机酸35-45重量份，L-半胱氨酸盐酸盐一水合物20重量份，氯化钠680重量份，注射用水。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中有机酸为枸橼酸。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中有机酸进一步有限为枸橼酸和L-谷氨酸 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中枸橼酸与L-谷氨酸的重量比为1:0.1-0.35。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中枸橼酸与L-谷氨酸的重量比为1:0.25。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物制备的药物制剂。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物制备的药物制剂，其中药物制剂为输液制剂。  

本发明所述依达拉奉原料购自河北医科大学制药厂（批号20130416）（依达拉奉含量为100.09%，杂质Ⅰ含量为未检出，总杂质含量0.11%） 

一、药物组合物筛选试验Ⅰ 

试验1组：依达拉奉3g，枸橼酸3g，L-半胱氨酸盐酸盐一水合物2g，氯化钠68g，注射用水5000mL。 

试验2组：依达拉奉3g，枸橼酸3.5g，L-半胱氨酸盐酸盐一水合物2g， 氯化钠68g，注射用水5000mL。 

试验3组：依达拉奉3g，枸橼酸4.0g，L-半胱氨酸盐酸盐一水合物2g，氯化钠68g，注射用水5000mL。