[发明专利]一种注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用药物组合物及其制备工艺，特别涉及一种注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

化疗药物如铂类、阿霉素等多种抗肿瘤药物在使用过程中会产生严重的恶心和呕吐反应(CIVN)，急性剧烈的恶心呕吐可能导致患者脱水、电解质紊乱、营养不良，严重者可能因消化道粘膜损伤而出血、感染甚至死亡，从而使患者对化疗心存恐惧，依从性明显降低，影响治疗效果，因而止吐药物是抗肿瘤治疗重要的辅助治疗药物。目前临床上使用的主要化疗止吐药物为5-HT拮抗剂，代表药物为昂丹司琼、格拉司琼等，这类药物对急性CIVN效果、耐用性好，但对大剂量顺铂化疗的病人出现的迟发性呕吐疗效轻微，且不良反应较多，而且需每天用药，病人依从性较差。

福沙匹坦二甲葡胺是P物质/神经激肽1（NK-1）受体阻断剂，主要通过阻断大脑恶心和呕吐信号作用机制发挥作用。福沙匹坦二甲葡胺的英文名称为fosaprepitant dimeglumine，分子式为C₂₃H₂₂F₇N₄O₆P·2C₇H₁₇NO₅，结构式为：

福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦（aprepitant）的前体药物，注射后在体内迅速转化成阿瑞匹坦。阿瑞匹坦用于治疗化疗药物引起的恶心呕吐，适用于与其他止吐药联用静脉注射，防治中等催吐和大剂量催吐的抗癌药化疗（包括大剂量顺铂）初始和反复用药引起的急性和迟后的恶心和呕吐。

中国专利申请号为201310105381.5公开了福沙匹坦二甲葡胺注射剂组合物及其制备方法，该专利处方含有乳糖、依地酸二钠和聚山梨酯-80，与美国FDA批准的默克公司上市的福沙匹坦二甲葡胺注射剂的处方相同。中国专利申请号为201110104922.3公开了一种含有福沙匹坦的无菌冻干制剂及其制备方法，该专利处方中含有增溶剂、络合剂、冻干赋形剂和酸度调节剂，其中冻干赋形剂选自甘露醇、葡萄糖等，增溶剂选自聚山梨酯-80、聚乙二醇等，络合剂选自依地酸二钠、三乙醇胺等。

上述两个专利中均选用了依地酸二钠作为络合剂，选用了聚山梨酯-80作为增溶剂。但众所周知，依地酸二钠可与钙离子结合成可溶的络合物引起钙的减少，在静脉制剂中使用会导致血钙浓度下降；聚山梨酯-80的增溶效果较好，但药用辅料手册中明确指出聚山梨酯-80静脉毒性为中等，故在静脉制剂中应尽可能少用或不用。申请号为201310105381.5的专利使用乳糖作为赋形剂，但众所周知，每个人的体质不同，有时会产生严重的乳糖不耐受症，且乳糖是一种动物来源的辅料，可能出自患有疯牛病等疾病动物的乳汁，用于制药特别是注射给药存在安全隐患。

因此，本领域需要寻找一种确保福沙匹坦二甲葡胺质量稳定，疗效显著，毒副作用少，工艺简单的新的组合物及工艺，本发明符合这样的需求。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种新的注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物及其制备方法，且处方简单，工艺易于操作，制备得到的产品质量稳定，安全可靠。

为实现上述目的，本发明提供的注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，由福沙匹坦二甲葡胺、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、依地酸钙钠组成。

本发明所述的注射用福沙匹坦二甲葡胺组合物，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺150mg～280mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯55mg～120mg，依地酸钙钠13mg～30mg。

优选的，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺170mg～260mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯65mg～110mg，依地酸钙钠16mg～27mg。

优选的，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺180mg～250mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯70mg～105mg，依地酸钙钠18mg～26mg。

更优选的，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺188mg～245.3mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯76.7mg～100mg，依地酸钙钠18.6mg～24.3mg。

其中，每单位制剂的组合物由以下组分组成：福沙匹坦二甲葡胺150mg，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯55mg，依地酸钙钠13mg。