[发明专利]一种弯孢霉菌素类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种弯孢霉菌素类衍生物，其特征在于：弯孢霉菌素类衍生物如式I所示，

其中：

R₁、R₂为H、R₅CO；

R₃为H或R₆CO；

R₄为H或含1-20个碳原子的烷基或烷氧基；

R₅为氢或含1-20个碳原子的直链或支链的烷基或烯基、苯基、取代苯基或含杂原子的芳香基；

R₆为氢或含1-20个碳原子的直链或支链的烷基或烯基、苯基、取代苯基或含杂原子的芳香基。

2.按权利要求1所述的弯孢霉菌素衍生物，其特征在于：所述R₁、R₂、R₃及R₄不同时为氢。

3.按权利要求1所述的弯孢霉菌素衍生物，其特征在于：所述R₁、R₂及R₃为H，R₄为甲基，即为弯孢霉菌素类酯类化合物1,其化学式如下：

4.按权利要求1所述的弯孢霉菌素衍生物，其特征在于：所述R₁、R₂为H，R₃为乙酰基，R₄为乙酰化乙基，即为弯孢霉菌素类酯类化合物2,其化学式如下:

5.一种按权利要求1所述的弯孢霉菌素衍生物的制备方法，其特征在于：按如下步骤：

1）将发酵培养后的苏门答腊青霉(penicillium sumatrense)经有机溶剂提取，提取物待用；有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、甲醇、水中的一种或几种；

2）将上述提取物进行减压硅胶柱层析，采用的洗脱液依次是梯度为20:1至1:1(v/v)的石油醚-乙酸乙酯和梯度为20:1至1:1(v/v)的氯仿-甲醇；

3）收集上述氯仿-甲醇体积比10:1至5:1的梯度洗脱下的组分，将洗脱组分再由反相硅胶柱层析，采用的洗脱液为从20:80至80:20(v/v)的甲醇-水的混合溶剂；

4）收集上述甲醇-水体积比为50:50至80:20的洗脱组分，纯化后即为式I所示其他化合物。

6.按权利要求5所述的弯孢霉菌素衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤4中收集上述甲醇-水体积比为30:70的洗脱组分，纯化后即为式I所示化合物2，即式I中R₁、R₂为H，R₃为乙酰基，R₄为乙酰化乙基；收集上述洗脱液体积比为40:60（甲醇-水）梯度的洗脱组分，纯化后即为式I所示化合物1,即式I中R₁、R₂及R₃为H，R₄为甲基。

7.按权利要求6所述的弯孢霉菌素衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤4）收集甲醇-水体积比为30:70（甲醇-水）的梯度洗脱组分进一步采用凝胶Sephadex LH-20柱层析以甲醇为洗脱液进行洗脱，即得纯化后式I所示化合物2，即式I中R₁、R₂为H，R₃为乙酰基，R₄为乙酰化乙基所代表的化合物。

8.按权利要求6所述的弯孢霉菌素衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤4）收集甲醇-水体积比为40:60（甲醇-水）的梯度洗脱组分进一步采用硅胶柱层析纯化，洗脱液为梯度在30:1至5:1的氯仿-甲醇，即得纯化后式I所示化合物1，即式I中R₁、R₂及R₃为H，R₄为甲基所代表的化合物。

9.一种按权利要求1所述的弯孢霉菌素衍生物的应用，其特征在于：所述弯孢霉菌素衍生物为式I、式I的立体异构体、式I以任何比例组成的外消旋体或式I可接受的盐类作为细胞增殖抑制剂或肿瘤细胞杀伤剂。

10.一种按权利要求1所述的弯孢霉菌素衍生物的应用，其特征在于：所述弯孢霉菌素衍生物为式I、式I的立体异构体、式I以任何比例组成的外消旋体或式I可接受的盐类作为制备抗肿瘤药物或抑制肿瘤细胞增殖药物。