[发明专利]用于蛋白质、肽和其他分子的改进的F-18标记的方法和组合物

权利要求书

1.F-18在制备用于利用正电子成像术PET成像的制剂中的用途，其包括：

a)通过添加IIIA族金属形成F-18IIIA族金属络合物来活化F-18；

b)将所述络合物连接至蛋白质或肽以形成F-18标记的蛋白质或肽，其中将所述F-18IIIA族络合物连接至所述蛋白质或肽上的螯合基团；

c)将所述标记的蛋白质或肽施用于受治疗者；和

d)通过PET扫描对所述F-18标记的蛋白质或肽的分布进行成像。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述F-18标记的蛋白质或肽被施用于所述受治疗者而无需从未标记的蛋白质或肽中纯化所述F-18标记的蛋白质或肽。

3.如权利要求2所述的用途，其中将所述络合物连接至所述蛋白质或肽而无需从未络合的F-18中纯化含有F-18的络合物。

4.如权利要求1所述的用途，其中所述F-18标记的蛋白质或肽用于成像受体。

5.如权利要求1所述的用途，其中所述F-18标记的蛋白质或肽用于成像肿瘤。

6.如权利要求1所述的用途，其中使用抗体、抗体片段或抗体构建体将所述F-18标记的蛋白质或肽靶向。

7.如权利要求1所述的用途，其中使用双特异性抗体将所述F-18标记的蛋白质或肽靶向。

8.如权利要求7所述的用途，其进一步包括：

i)将双特异性抗体施用于受治疗者，所述双特异性抗体具有至少一个针对可靶向构建体的结合位点和至少一个针对被靶向抗原的结合位点，其中所述被靶向抗原的存在指示疾病或疾患；

ii)允许足量的时间，以使未与被靶向抗原结合的双特异性抗体从循环中清除；和

iii)将F-18标记的可靶向的构建体施用于所述受治疗者。

9.如权利要求8所述的用途，其中所述被靶向的抗原是肿瘤相关抗原。

10.如权利要求8所述的用途，其中所述被靶向的抗原存在于病原生物上。

11.如权利要求10所述的用途，其中所述病原体是病毒、细菌、真菌、酵母或微生物。

12.如权利要求8所述的用途，其中所述被靶向的抗原选自由以下组成的组：结肠特异性抗原-p(CSAp)、癌胚抗原(CEA)、CD4、CD5、CD8、CD14、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD30、CD45、CD74、CD80、HLA-DR、Ia、Ii、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、NCA、EGFR、HER2/neu受体、TAG-72、EGP-1、EGP-2、A3、KS-1、Le(y)、5100、PSMA、PSA、生腱蛋白、叶酸受体、VEGFR、EGFR、PDGFR、FGFR、P1GF、ILGF-1、坏死抗原、IL-2、IL-6、T100、MAGE或这些抗原的组合。

13.如权利要求1所述的用途，所述F-18标记的分子为肽。

14.如权利要求13所述的用途，其中所述肽选自由以下组成的组：IMP272、IMP332、IMP333、IMP361、IMP366、IMP371、IMP372、IMP373、IMP374、IMP375、IMP376、IMP379、IMP382、IMP383、IMP384、IMP385、IMP386、IMP387、IMP389和IMP449。

15.如权利要求13所述的用途，其中所述肽是IMP449。

16.如权利要求1所述的用途，其中所述螯合基团为NOTA，DTPA，2-苄基-DTPA，TETA，NETA，大环聚醚，卟啉，Tscg-Cys或Tsca-Cys。

17.如权利要求16所述的用途，其中所述螯合基团为NOTA。

18.如权利要求1所述的用途，其中所述IIIA族金属选自由铝、镓、铟和铊组成的组。

19.如权利要求18所述的用途，其中所述IIIA族金属为铝。

20.如权利要求13所述的用途，其中所述F-18标记的分子于37℃在人血清中稳定至少一个小时。

21.如权利要求20所述的用途，其中所述F-18标记的分子于37℃在人血清中稳定至少四个小时。