[发明专利]注射用埃索美拉唑钠组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用埃索美拉唑钠组合物，更具体的，涉及一种含有埃索美拉唑钠、褪黑素的注射用冻干组合物。

背景技术：

埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体, 是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI), 通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。 经大量临床实验和药物研究证实: 其维持胃内pH>4的时间更长, 抑酸效率更高, 疗效优于前两代PPI，个体差异小。 作为新一代PPI, 现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。 

质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。奥美拉唑作为第一种PPI药物，其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致认可。埃索美拉唑，是奥美拉唑的单一异构体，即（S）-异构体。由于具有代谢优势，埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学，使到达质子泵的药物增加，抑酸效果优于其他PPI。

褪黑激素(Melatonin) 在治疗胃肠疾病也有少量报道，在改善胃粘膜血供，促进细胞再生，胃粘膜愈合等方面有临床价值，而且它是一种内源性物质，通过对内分泌系统的调节而起作用，对机体来说并非异物，在体内有其自身的代谢途径，不会造成药物及其代谢物在体内蓄积，血液中的褪黑激素有70%～75%在肝脏代谢成6-羟基褪黑激素硫酸盐形式后，经尿(80%)和粪 (20%)排出体外；另5%～7%转化成6-羟基褪黑激素葡醣苷酸形式，不会造成代谢产物在体内蓄积；且其生物半衰期短，所以其毒性极小。

研究发现埃索美拉唑在治疗反流性食管炎时神经递质释放速率缓慢,食管的蠕动以及胃动力不强，治疗周期较长。而单一的褪黑素对反流性食管炎不起任何治疗作用。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种治疗效果好的注射用埃索美拉唑钠组合物。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种注射用埃索美拉唑钠组合物，其特征在于，该组合物的主药为：埃索美拉唑钠、褪黑素，所述褪黑素包括速释部分和环糊精包合的缓释部分。

申请人在研究中发现褪黑素组合埃索美拉唑钠在治疗反流性食管炎方面具有良好的协同作用，可以选择性的激动消化道黏膜组织下神经丛的5-HT4受体，主要通过兴奋肌间神5-HT4受体，促进乙酰胆碱释放，增强平滑肌的收缩力，改善食管下段括约肌的张力，防止胃内容物反流，增强食管的蠕动，增强胃动力，促进胃排空。增进胃窦、幽门和十二指肠的协调运动，全方位地防止了胃内容物反流，值得临床推广应用。经多次试验发现0.5mg褪黑素加1.5mg环糊精包合的褪黑素同20mg埃索美拉唑钠组合为最优。

本发明的另一个目的是提供一种注射用埃索美拉唑钠组合物的注射用冻干粉针，其特征在于：该冻干粉针以埃索美拉唑钠、褪黑素为主药，其中褪黑素的速释部分占主药的质量百分比为0.5%～15%，褪黑素的环糊精包合的缓释部分占主药的质量百分比为1%～35%。

本发明的又一个目的是提供一种生产注射用冻干粉针的生产方法，其特征在于，步骤为：

a）将埃索美拉唑钠和5～10倍的依地酸二钠加到注射用水中搅拌溶解，再加入占主药质量百分比为0.5%～15%的褪黑素搅拌均匀；

b）将占主药质量百分比为1%～35%的褪黑素和摩尔比为1:1的中等取代度羟丙基—β—环糊精加入注射用水中，搅拌均与，检测褪黑素包封率大于90%；

c）混合上述a、b组溶液后加入NaOH溶液调节pH值11.0，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按埃索美拉唑钠，计每瓶20mg；

d）根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。

本发明的有益效果为：