[发明专利]透明质酸衍生物凝胶及其制备方法

权利要求书

1.透明质酸衍生物凝胶及其制备方法，其包括以下步骤：

(1)将透明质酸或其盐溶于水中，使所得透明质酸水溶液中透明质酸的浓度为10mg/ml～200mg/ml，并将pH值调节为1～7配成均匀溶液；

(2)向如图(1)所示反应器中加入上述反应溶液，在-80℃～20℃的反应温度下，在零段交联剂存在下使所述透明质酸水溶液进行交联；

(3)交联后的产品从反应器中挤出通过双扩散凝固装置通过凝固液进行凝固；

(4)在步骤(3)之后的透明质酸衍生物凝胶还可通过卷绕处理步骤对所述透明质酸衍生物进行进一步分子链拉伸处理。

所述透明质酸盐选自透明质酸的钠盐、钾盐、铵盐、钙盐和镁盐中的一种或多种；

所述的透明质酸或其盐的分子量为50000～3000000Da；

所述的零段交联剂是碳二亚胺类交联剂。

2.根据权利要求1中任一项所述的制备方法，其中通过向所述透明质酸水溶液中加入缓冲剂调节pH值，所述缓冲剂包含盐酸、乙酸和磷酸中的一种或多种。

3.根据权利要求1～2中任一项所述的制备方法，其中所述反应温度为温度梯度，即先在0℃～20℃的条件下进行反应30min～48h，然后在-80℃～0℃的条件下进行反应12h～6天。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述碳二亚胺类交联剂选自1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)、1-乙基-3-(3-三甲基氨基丙基)碳二亚胺(ETC)、1，1’-二硫-p-亚苯基双(碳二亚胺)、叔丁基碳二亚胺和二异丙基碳二亚胺中的一种或多种。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的制备方法，其中所述透明质酸的交联在辅助交联剂的存在下进行。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中所述辅助交联剂选自N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)、N-羟基磺基琥珀酰亚胺(磺基-NHS)、琥珀酸酐和高碘酸钠中的一种或多种。

7.根据权利要求1～6所述的制备方法，其中所述零段交联剂和所述辅助交联剂的摩尔比为5∶1～1∶5。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的制备方法，其中所述零段交联剂与所述透明质酸的重量比为2％～10％。

9.根据权利要求1中所述的制备方法，其中在步骤(2)中通过复合搅拌方式使反应混合物交联而形成透明质酸衍生物产物，所述复合搅拌方式是指采用交联反应器的自旋转与搅拌反应器采用上下捣动方式结合在一起的搅拌方式。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述凝固浴的浴液选自乙醇、氢氧化钠溶液、乙二醇和异丙醇中的一种或多种。