[发明专利]一种吉非替尼的制备方法

权利要求书

1.一种吉非替尼的制备方法，该方法包括如下步骤：

1）以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料，根据文献方法（WO2004024703）制备重要中间体2-氨基-4-甲氧基-5-（3-吗啉基）丙氧基苯甲氰（化合物A）；

2）以3-氯-4-氟苯胺和N,N-二甲基甲酰胺二缩甲醛为原料制备3-氯-4-氟苯胺的希夫碱（化合物B）；

3）化合物A与化合物B直接环合反应得到目标化合物4-（3-氯-4-氟苯胺基）-7-甲氧基-6-[3-（4-吗啉基）丙氧基]喹唑啉，即吉非替尼。

2.根据权利要求1所述吉非替尼的制备方法，其特征在于以化合物A和化合物B为原料，在醋酸、丙酸或丁酸溶剂中进行环合反应，优选醋酸作溶剂，制备得到吉非替尼。

3.根据权利要求1所述吉非替尼的制备方法，化合物A与化合物B的投料摩尔比为1:1 - 1:3，优选1:1 - 1:1.5。

4.根据权利要求1所述吉非替尼的制备方法，环合反应温度为60℃-130℃，优选100℃-130℃。

5.根据权利要求1所述吉非替尼的制备方法，环合反应时间为2h-10h，优选4-6h。

6.根据权利要求1所述吉非替尼的制备方法，其特征在于采用该方法制备得到的吉非替尼总收率高达80％（以化合物A计算），其HPLC.纯度大于99％。