[发明专利]一种3-亚磺酰基吲哚衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-亚磺酰基吲哚衍生物的制备方法。

背景技术

3-亚磺酰基吲哚化合物因其对心脏病、过敏症、癌症、艾滋病以及肥胖症具有治疗作用，使其成为药理学上和生物学上一类重要的结构。并且，3-亚磺酰基吲哚的衍生物也可以被用来作为微管蛋白聚合作用有效的抑制剂（J.Med.Chem.,2006,49,947;J.Org.Chem.,2004,69,7688.）。并且，很多3-亚磺酰基吲哚的衍生物也是一类重要的化工原料，如5-氯-3-(苯基硫代)-吲哚。

这类化合物的极好的生物学特征激发了研究人员去探索有效的合成3-亚磺酰基吲哚类化合物及其类似物的方法。在过去的几十年里，陆续发展许多重要的构建3-亚磺酰基吲哚类化合物的方法（J.Org.Chem.,2002,67,2854；Eur.J.Org.Chem.,2013,132;Org.Lett.,2006,8,565；ACS Comb.Sci.,2012,14,258;Angew.Chem.Int.Ed.,2013,52,4929.）。在这些已发展的方法里，通过各种各样的亚磺酰化试剂例如亚磺酰卤化物、N-硫酰亚胺、锍鎓盐、硫醇、二硫化物、醌单-O-S-缩醛、芳基磺酰氯化物以及硫酰肼类化合物来实现吲哚环的亚磺酰化反应是最常用的方法。但是，对于这些方法，通常要使用苛刻的反应条件（例如当量的强碱）、强毒性的试剂以及需要在无氧条件下进行等。

另外一种构建3-亚磺酰基吲哚类化合物的方法是利用2-（1-炔基）苯胺类化合物与亚磺酰化试剂例如二硫化物或芳基磺酰氯化物在过渡金属催化剂或者化学计量的n-Bu₄NI作用下进行环化（Tetrahedron Lett.,2011,52,1343;Adv.Synth.Catal.,2009,351,2615-2618；Org.Lett.,2008,11,173;J.Org.Chem.,2009,74,6802.）。但是，这类方法需要制备起始原料2-（1-炔基）苯胺类化合物，并且常常具有一些局限性包括产率低或者官能团适用性不好等。

发明内容

本发明提供了一种3-亚磺酰基吲哚衍生物的制备方法，该制备方法具有底物容易得到、反应条件简单以及产率高的优点。

一种3-亚磺酰基吲哚衍生物的制备方法，包括：将碱、吲哚化合物以及芳基二硫化物加入到有机溶剂中，加热至80～100℃，反应完全后经后处理得到所述的3-亚磺酰基吲哚衍生物；

所述的吲哚化合物的结构如式（II）所示：

所述的芳基二硫化物的结构如式（III）所示：

所述的3-亚磺酰基吲哚衍生物的结构如式（I）所示：

式（I）-式（III）中，R¹为氢、C₁～C₅烷氧基、氰基或卤素；

R²为氢、C₁～C₅烷基、-COOR⁴、苯基或萘基，其中R⁴为C₁～C₅烷基；

R³为氢、C₁～C₅烷基、C₁～C₅烷氧基或卤素；

所述的催化剂为无机碱。

上述反应过程如下式所示：

本发明的制备方法不需要使用任何贵金属、配体以及添加剂，得到的产品的产率高，并且操作条件简单，在敞开体系中进行，不需要排除空气和水份，同时，原料可以直接从市场上购得，容易得到。

作为优选，所述的R¹为氢、甲基、甲氧基、氰基、氟、氯或溴，此时，这些3-亚磺酰基吲哚化合物（II）可选用现有的方法制备得到，例如可选用吲哚与2-苯二硫醚在碳酸钾的作用下得到。

作为进一步的优选，所述的R²为氢、甲基、苯基或萘基，此时原料芳基二硫醚便宜易得，反应产率较高。

作为优选，所述的有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺或二甲亚砜，反应溶剂的用量无特别严格的要求，能将原料充分溶解即可。

作为优选，所述的碱包括碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、氢氧化钾或醋酸钾，这些碱都能方便地从市场上购得。