[发明专利]一种神经保护性组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明主张申请日期为：2012年7月2日，申请号为：201210228204.1的发明专利申请为本申请的优先权基础。

本发明涉及一种含有芝麻素衍生物的神经保护性组合物，以及该组合物用于抗神经伤害的用途，更特别地，本发明的神经保护性组合物用于保护因癫痫，或因类淀粉β蛋白质(Aβ)的不正常累积所引发的神经细胞损伤的用途。

背景技术

芝麻素经医学研究证实，具有保护肝脏、抗发炎、抗高血压、降低胆固醇、防止老化、抑制癌症等作用。在国内外许多研究报告中也指出，芝麻素为抗氧化物，具有清除自由基ROS的能力，也能有效的抑制微胶细胞(Microglia cell)受到内毒素刺激后大量产生的一氧化氮发炎反应，达到保护脑神经的作用。最近研究更发现，芝麻素对于PC12细胞与BV-2微胶细胞具有保护神经细胞作用；而且芝麻粕发酵物能改善SAMP8小鼠的学习记忆能力，提升体内抗氧化防御系统，并降低脂质、蛋白质的过氧化及脑部类淀粉蛋白(Aβpeptide)总沉积量。

本发明所述的芝麻素衍生物，已描述于美国专利4,343,796号，其中SD-1(2，3-双(3-甲氧基苄基)丁-1，4-二醇)是属于一种Enterolactone的衍生物，可经由人工合成方式合成(Kise，Naoki等人，J.Org.Chem.2000，65(2)，464-468)。其为能通过血脑障壁的化合物，具有抗氧化、抗发炎及抗老化的功效。

癫痫(Epilepsy)俗称羊晕、羊癫疯，是一种先天或后天因素引起的慢性脑疾病，其特征为脑细胞不正常放电引起反复发作。大部份学者将癫痫持续状态定义为癫痫发作至少30分钟。癫痫持续状态的原因包括急性神经、急性全身性疾病、或抗癫痫药物中断。癫痫持续状态可造成病人脑损伤甚至病人死亡。癫痫一再发作也可能会造成脑组织损伤而影响智能，在儿童常常造成学习障碍。动物实验中，电刺激及化学物引发的癫痫持续状态会造成脑部神经元的死亡(Hsieh PF，1999，Neurol Res21：399-403;Gupta YK等人，2002，Pharmacol Biochem Behav71(1-2)：245-49)。癫痫持续状态也可以造成内侧颞叶硬化与自发性反复发作(癫痫)(Wasterlain CG等人，1996，Epilepsy Res26：255-65)。

在过去的二十几年中，有许多新的抗癫痫药物不断的被发明出来，使得百分之八十的病人能够不再受发作之苦。药物治疗的主要目的是，藉药物控制发作让其完全不再发生，或退而求其次使发作的次数及严重度大幅降低。定期服用可抑制癫痫发作，使患者可以过着正常的生活。不同类型的癫痫症所需的抗癫痫药不同，医生会因应患者的情况而下药，有些患者或会需要服用多种药物。

常用的抗癫痫药物包括癫能停(dilantin)、癫通(tegretol)、帝拔癫(valproic acid)、迈苏灵(mysoline)、芬那必(phenobabital)、clobazam(Frisium)、Clonazepam(Rivotril)等，另外有Valium肛门塞剂，对于小朋友发作时由肛门塞入相当有用。服用的抗癫痫药物经胃肠吸收后，进血流而到脑部，使得造成异常放电的区域稳定而使癫痫得以控制，要良好控制癫痫则必须血中的药物浓度日夜皆能维持稳定，若忘记吃药则血中浓度下降，常造成多次发作；若服用太多的药物，令人惊讶的是也可能造成发作。抗癫痫药物虽不会成瘾，但有时候是有副作用的。副作用包括嗜睡、体重增加、暂时性掉头发、皮肤起疹、牙龈肿胀、不平衡与胃肠不适。

阿兹海默症的主要病理特征之一为，从类淀粉前驱蛋白质(amyloid precursor protein，APP)衍生出来的类淀粉β蛋白质(amyloidβpeptide，Aβ)不正常累积所形成的老年斑(senile plaque)。老年斑的主要成分除了Aβ之外，还包含有退化的神经细胞、活化星状神经胶细胞与小神经胶细胞。但是活化星状神经胶细胞究竟是会加重或保护神经细胞的死亡，则仍尚待阐明。