[发明专利]含苯并1,4-噁二烷的1,3,4-噁二唑衍生物的制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑类衍生物制备方法与作为抗氧化物质的用途。 

背景技术

需氧生物在进行生命活动的过程中，不可避免地会在生物体内产生活性氧(reactive oxygen species，ROS)，正常情况下，生物体存在一套防御体系阻止这些活性氧对生物大分子的氧化损伤，但是当活性氧过量产生，生物体内的防御体系不足以抵御时，这些活性氧分子产生的氧化作用，会损伤人体内的脂质、蛋白质、糖类以及细胞与器官中的DNA，从而导致细胞膜的损伤，或生物大分子如DNA和酶的交联结构被破坏，甚至可能因为DNA的断裂以及脂质过氧化而引发细胞凋亡。由此产生的直接后果是诱发多种疾病，如：肿瘤、炎症、动脉粥样硬化、心血管疾病等。因此，关于活性氧与生物体之间的作用的研究就显得尤为重要。 

抗氧化剂是有助于捕获并中和活性氧，从而消除其对生物体损害的一类物质。在相对较低的可氧化物(糖类、脂质、DNA或蛋白质)浓度下，能有效地延缓或阻止此类物质发生氧化反应的物质。因此，开发抗氧化剂对于治疗各种与氧化相关的疾病有着重要意义。 

含苯并1，4-噁二烷骨架结构的化合物由于其在化学、医药研究中所表现的的良好活性一直被广泛关注，已被多项研究证明具有保肝、抑制肿瘤细胞生长等活性。1，3，4-噁二唑杂环化合物具有杀菌、止痛、消炎、抗肿瘤等生物活性。1，3，4-噁二唑硫醇外环的-SH与各种亲电试剂进行反应，可以生成硫醚，或进一步转化为砜或亚砜类化合物，具有广泛的应用。同时，1，3，4-噁二唑环上的活泼氢还可以与醛、仲胺或伯胺的盐酸盐缩合，生成具有广泛生物活性的杂环曼尼希碱。 

本发明利用含有1，4-苯并噁二烷的1，3，4-噁二唑，通过曼尼希反应引入各种取代苯胺，制成含有1，4-苯并噁二烷的1，3，4-噁二唑衍生物，并研究它们的抗氧化活性，为新型抗氧化药物的研发提供研究基础。 

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑类衍生物以及它们的制备方法与用途。 

本发明的技术方案如下： 

一类含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑衍生物，其特征是它有如下通式： 

式中R为：

基团。 

一种制备上述含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑类衍生物的方法，它由下列步骤组成： 

步骤1.将按通法制备的含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑溶于适量乙醇溶液中，加入40％甲醛水溶液，搅拌10分钟后，再分多次缓慢滴加含各种取代苯胺的乙醇溶液，必要时可用冰浴保持反应体系温度，反应1小时，用薄层色谱(TLC)跟踪反应。 

步骤2.将步骤1所得反应液冷却、结晶，将析出的沉淀物过滤，用冰乙醇洗涤三次，再用加入大量乙醇，微热(＜50℃)使其全部溶解，放置进行重结晶，即得到本发明所述的含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑衍生物。 

上述制法所述步骤1中的40％甲醛溶液的用量可以是每毫摩尔含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑加入105μL40％甲醛溶液(相当于甲醛1mmol)。 

上述制法所述步骤1中的各种取代的苯胺用量可以是每毫摩尔含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑加入10mL含1mmol各种取代苯胺的乙醇溶液。 

本发明所制得的含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑类衍生物，通过DPPH、ABTS、FRAP法测试，有着明显的体外抗氧化作用，并在抑制小鼠肝微粒体脂质过氧化(lipid peroxidation，LPO)实验中验证了其抗氧化作用。因此，本发明的含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑类衍生物可以应用于制备新型抗氧化剂。 

具体实施方式

实施例一：5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烷-6-基)-3-(苯基氨基甲基)-1，3，4-噁二唑-2(3H)-硫酮(化合物1)的制备