[发明专利]葛根素纳米晶药用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种葛根素组合物，其包含作为有效成分的葛根素、稳定剂以及适量的水，其中，葛根素的平均粒径为10－1000nm。

2.根据权利要求1所述的葛根素组合物，其中，葛根素的平均粒径为10－900nm；优选为20－800nm；更优选为50－500nm；特别优选为100－300nm。

3.根据权利要求1所述的葛根素组合物，其中，葛根素的含量为2%－95%（W/V）；优选为5－50%（W/V）；更优选为8－30%（W/V）；特别优选为10－20%（W/V）。

4.根据权利要求1所述的葛根素组合物，其中，稳定剂的含量为0.1－30%（W/V）；优选为0.1－20%（W/V）；更优选为1－10%（W/V）；特别优选为2－5%（W/V）。

5.根据权利要求1所述的葛根素组合物，其中，所述稳定剂包括稳定剂1，

所述稳定剂1选自羟丙甲纤维素、普朗尼克、聚维酮、聚山梨醇酯、泊洛沙姆、吐温、羟丙纤维素、聚乙烯醇、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、葡聚糖、甘露醇和糖类（例如葡萄糖、果糖或蔗糖）中的任意一种或多种；

优选地，所述稳定剂还包括稳定剂2，并且所述稳定剂2选自十二烷基硫酸钠、多库酯钠和精氨酸盐中的任意一种或多种；

更优选地，所述稳定剂1选自羟丙甲纤维素、泊洛沙姆、聚维酮和羟丙纤维素中的任意一种或多种，并且所述稳定剂2选自十二烷基硫酸钠和多库酯钠中的任意一种或多种；

进一步优选地，所述稳定剂1选自羟丙甲纤维素和/或泊洛沙姆，并且所述稳定剂2为十二烷基硫酸钠。

6.根据权利要求5所述的葛根素组合物，其中，稳定剂1的含量为0.1－20%（W/V），稳定剂2的含量为0.01－10%（W/V）；优选地，稳定剂1的含量为0.5－15%（W/V），稳定剂2的含量为0.01－8%（W/V）；更优选地，稳定剂1的含量为1－10%（W/V），稳定剂2的含量为0.02－5%（W/V）；特别优选地，稳定剂1的含量为2－5%（W/V），稳定剂2的含量为0.05－2%（W/V）。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的葛根素组合物，其为混悬液。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的葛根素组合物，其还包含除稳定剂之外的药学上可接受的辅料或赋形剂；具体地，所述葛根素组合物进一步制成微丸、胶囊、片剂、注射剂、固体分散剂、颗粒剂或冻干粉针剂。

9.权利要求1至7中任一项所述的葛根素组合物的制备方法，其包括将葛根素、稳定剂和水制成混悬液的步骤；

具体地，将葛根素、稳定剂和水的混合物采用沉淀法、介质碾磨法、高压均质法、高压微射流法或乳化法制成葛根素纳米混悬液；

优选地，采用介质碾磨法；具体地，将球磨机的转速逐渐升至500－4000r/min，并保持此转速碾磨0.5h－20h。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其中，还包括预处理步骤：将葛根素过40－300目筛；优选为80－200目筛或50－150目筛，更优选为100目筛。

11.根据权利要求9所述的制备方法，其中，所述葛根素、稳定剂和水的混合物通过如下步骤得到：

将稳定剂1溶于适量水，混合均匀后再加入稳定剂2并混合均匀，得到稳定剂溶液；然后将葛根素与水的混合体系进行合并；或者将稳定剂2溶于适量水，混合均匀后再加入稳定剂1并混合均匀，得到稳定剂溶液；然后将葛根素与水的混合体系进行合并。

12.权利要求1至8中任一项所述的葛根素组合物在制备改善微循环、减慢心律、降血压、保护心肌缺血再灌注损伤、抗心律失常、抑制血小板聚集和血栓形成、防止动脉粥样硬化、改善冠脉循环、扩张冠状动脉的药物中的用途，或者在治疗和/或预防和/或辅助治疗心绞痛、心肌梗塞、心律失常、高血压、脑梗死、糖尿病、视网膜动脉阻塞或与脑血管微循环障碍有关的疾病的药物中的用途；具体地，所述视网膜动脉阻塞为视网膜中央动脉阻塞和/或视网膜分支动脉阻塞；与脑血管微循环障碍有关的疾病为缺血性脑病。