[发明专利]穿心莲内酯及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及一种穿心莲内酯以及该穿心莲内酯的制备方法。

背景技术

穿心莲为爵床科植物穿心莲(Andrographispaniculata(Burm.F.)Nees)的干燥地上部分，秋初茎叶茂盛时采割，晒干。穿心莲又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。主产于广东、福建等省，华中、华北、西北等地也有引种。该品种己收载于中华人民共和国2010版药典一部。

已知穿心莲中包含以下化学组成：穿心莲内酯(又名穿心莲乙素，Andrographolide)、脱氧穿心莲内酯(又名穿心莲甲素，deoxyandrographolide)、新穿心莲内酯(又名穿心莲丙素，Neoandrographolide)、脱水穿心莲内酯(又名穿心莲丁素，deoxydidehydroandrographolide)。此外人们还将这些化合物经结构改造制备成它们的衍生物，例如：

穿心莲内酯—(脱羟、脱氢)—>脱水穿心莲内酯—(双琥珀酸酯化、成盐)—>穿琥宁(半K盐)或炎琥宁(K-Na盐)，它们的化学结构区别如下：

穿心莲内酯    脱水穿心莲内酯    穿琥宁(半K盐)或炎琥宁(K-Na盐)

穿心莲内酯(Andrographolide)为爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一，具有清热解毒、凉血消肿等功能。是治疗上呼吸道感染、急性菌痢、病毒性感冒等常用中成药穿心莲制剂的主要有效成分。20世纪70年代初，国内开始将穿心莲的茎叶或全草提取后，制成了穿心莲片等普通口服制剂。普通制剂对细菌、病毒虽然县有一定的抑制作用，但因其主要有效成分不溶于水而威力不足。

由于穿心莲内酯是从穿心莲中提取的有效成分，单体纯度高，产品质量和药理作用较穿心莲更具有优势。目前SFDA己批准生产穿心莲内酯片剂、胶囊、软胶囊、滴丸等口服剂型。其缺点是穿心莲内酯为二萜类内酯化合物，难溶于水，通常仅能口服给药。针对临床上病毒感染急症的需求，将其结构中引入不同的亲水基团，增强其水溶性制备成注射剂，提高疗效。在我国，自七十年代开始对穿心莲内酯水溶性衍生物进行研究，开发了一系列注射剂，其中最主要产品为穿琥宁和炎琥宁。

穿心莲内酯对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。目前，国家食品药品监督管理局批准生产销售的穿心莲内酯制剂主要有片剂、胶囊、滴丸剂等。

穿心莲内酯的制备和功效文献报道很多，例如在中国专利申请号200710142800.7中描述了一种醇提后用树脂分离的方法。医药导报2006年1月第25卷第1期关于穿心莲内酯的研究进展描述了穿心莲内酯的功效。中医药信息2002年第19卷第3期关于穿心莲内酯工艺改进探讨描述了一种穿心莲内酯的纯化方法。离子交换与吸附2002年第18卷第1期关于大孔吸附树脂提取穿心莲总内酯的研究，描述了一种醇提用石油醚萃取后过大孔树脂柱的穿心莲内酯的制备方法。大孔树脂法洗脱时使用不同醇度乙醇洗脱物均不同程度的含有穿心莲内酯，80%乙醇洗脱物含量较高，但收率较低。