[发明专利]一种含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂，以质量百分比计，各组分含量为：灯盏花素0.1～16％，磷脂0.1～32％，油相20～70％，表面活性剂10～50％，余量为助表面活性剂；各组分优选的含量为：灯盏花素1～12％，磷脂2～24％，油相40～60％，表面活性剂20～40％，余量为助表面活性剂。 

2.根据权利要求1所述含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂，其特征在于，所述灯盏花素磷脂复合物中灯盏花素和磷脂的质量比为1∶0.5～1∶5，其中优选的质量比为1∶1～1∶3。 

3.根据权利要求1或2所述含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂，其特征在于，所述灯盏花素磷脂复合物中磷脂为包括大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂中的一种或任几种，其中优选为大豆磷脂。 

4.根据权利要求1或2所述含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂，其特征在于，所述油相包括大豆油、杏仁油、蓖麻油、玉米油、芝麻油、花生油、橄榄油、油菜籽油、棕榈油、氢化玉米油、油酸、亚油酸、油酸乙酯、油酸聚乙二醇甘油酯、单油酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、丙二醇二辛酸/癸酸酯和辛酸癸酸甘油酯中的任一种或任几种的混合物。 

5.根据权利要求1或2所述含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂，其特征在于，所述油相为油酸乙酯，或单亚油酸甘油酯与辛酸癸酸甘油酯的混合物，混合物的质量比优选为1∶0.5～1∶2。 

6.根据权利要求1或2所述含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂，其特征在于，所述表面活性剂包括聚山梨醇酯20/60/80、聚乙二醇800/1000/1500/2000、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和椰子油聚乙二醇甘油酯中的任一种或任几种的混合物，其 中，优选聚氧乙烯氢化蓖麻油。 

7.根据权利要求1或2所述含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂，其特征在于，所述助表面活性剂包括丙二醇、聚乙二醇200/400/600、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、乙二醇单乙基醚或聚甘油脂肪酸酯中的任一种或任几种的混合物，其中，优选丙二醇或者乙二醇单乙基醚。 

8.一种权利要求1所述含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂的制备方法，该方法包括下述步骤： 

(1)称取处方量的灯盏花素和磷脂，加入有机溶剂分散药物，所述有机溶剂可选乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、环己烷、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮中的一种或数种，优选四氢呋喃、甲醇和乙醇；调整溶液中药物浓度处于2～20mg/mL，优选5～10mg/mL；于40～60℃水浴中加热回流0.5～3h，旋转蒸发除去有机溶剂，得到灯盏花素磷脂复合物；(2)取适量灯盏花素磷脂复合物加入处方量的油相中，30～80℃水浴搅拌0.5～5h，再加入处方量的表面活性剂和助表面活性剂，继续搅拌直至完全均匀，即得。 

9.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于， 

上述制备方法得到的是含灯盏花素磷脂复合物的液态自乳化剂，该自乳化剂水分散后粒径为30～1000nm；或者添加固化剂进一步制备为固态自乳化剂，固态自乳化剂水分散后粒径为50～1300nm 

所述固化剂包括水溶性糖类、淀粉及改性淀粉、纤维素及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆中的任一种或任几种；其中优选50cp～400cp的羟丙甲基纤维素(HPMC)； 

所述固态自乳化剂，液态自乳化剂与固化剂的质量比为1∶0.1～1∶5，优选1∶0.5～1∶2。 

10.根据权利要求1所述含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂，其特征在于，所述液态自乳化制剂能够直接灌装成软胶囊应用；所述固态自乳化剂能够进一步制成散剂、颗粒剂、微丸、片剂的应用；所述含灯盏花素磷脂复合物的自乳化剂临床上能够用于治疗高血压、心肌缺血损伤、脑血栓等心脑血管疾病。