[发明专利]消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐片及其制备方法。

背景技术

消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐是消旋丁基苯酞的药物前体，在体内能够快速的转化为消旋丁基苯酞而发挥药效。大鼠或Beagle犬灌胃给予消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐后，在体内能快速转化为消旋丁基苯酞，且血浆中消旋丁基苯酞的药-时曲线下面积，较直接口服等摩尔浓度的消旋丁基苯酞的血浆药-时曲线下面积增加40％(大鼠)和100％(Beagle犬)。药效学研究表明，消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐具有与消旋丁基苯酞相似或更强的生物效应。

早在中国医学科学院药物研究所申请的专利CN01109795.7中就公开了消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐及其制法和用途，并提到了关于消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐，可以制成片剂、胶囊剂、针剂或冻干剂等，并在实施例中就公开了一种片剂的配方和制备方法。

由于消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐在中性和酸性水溶液中的稳定性较差，在常规的制备工艺中，即专利CN01109795.7中公开的配方和制备方法中容易发生降解，稳定性差。因此，对于2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐片剂的制备工艺进行了一系列的摸索。

发明内容

本发明为了解决活性成分消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐在常规片剂的制备工艺中容易发生降解，稳定性差的问题，提供了一种消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐片及其制备方法。消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐为含有通式I的化合物，其中通式I中，n＝1或2，M是钾、钠、锂、钙、镁、锌离子或苯胺基、苄氨基、吗啉基和二乙胺基。

消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐片的制备方法如下：

制备方法1：将粘合剂的水溶液或醇溶液调，或两者混合液的pH值调至11.0-13.0，与消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐或消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐与其他片剂可药用辅料的组合物制成软材，然后制颗粒、干燥、整粒；将所获得的颗粒与润滑剂混合；用普通压片机或高速压片机，获得硬度3～8公斤的片剂；将包衣材料用水或乙醇溶解后，给所获得的片剂包衣，即得消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐片。

制备方法2：将消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐溶于水或醇溶液后，将pH值调至11.0-13.0后，加入药用辅料，搅拌，采用喷雾干燥法、冷冻干燥法或旋转蒸发法得到固体粉末；加入适量粘合剂，制颗粒、干燥、整粒；与润滑剂混合；用普通压片机或高速压片机压片，获得硬度3～8公斤的片剂；将包衣材料用水或乙醇溶解后，给所获得的片剂包衣即得消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐片；

制备方法3：将消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐或制备方法2中获得的固体粉末，直接用普通压片机或高速压片机压片，获得硬度3～8公斤的片剂；将包衣材料用水或乙醇溶解后，给所获得的片剂包衣，即得消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐片。

消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐片制备方法中其他片剂可药用辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、或包衣材料等常规辅料。

填充剂可选乳糖、蔗糖、淀粉、可压性淀粉、木糖醇、葡萄糖、甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠，或以上两种或两种以上的混合物。

崩解剂选交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素，或以上两种或两种以上的混合物。

润滑剂选硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉，或以上两种或两种以上的混合物。

粘合剂选水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、1-10％的羟丙基甲基纤维素的水溶液或醇溶液、2-10％的明胶溶液、1-10％的聚乙烯吡咯烷酮水溶液或醇溶液，或以上两种或两种以上的混合物。

包衣材料可选羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、丙烯酸树脂类、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、聚乙二醇、虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯等，或以上两种或两种以上的混合物。

制备方法中调节pH值至11.0-13.0的药用碱可采用氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钾、磷酸氢二钠等，或以上两种或两种以上的混合物。

消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐片的质量检测方法：