[发明专利]2,6-二异丙基苯甲酸及其衍生物作为神经保护剂的应用

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，提供一类2,6-二异丙基苯甲酸及其衍生物在制备神经保护药物中的应用。

背景技术

神经保护剂是缺血性脑卒中治疗药物研制的一个热点。目前，针对脑梗死级联反应不同环节开发的众多保护试剂，除自由基清除剂依达拉奉外，都是动物有效，临床无效或效果很差，或因严重副作用而不能应用于临床。因此，新型神经保护剂的开发和筛选是目前研究的重点。

研究表明，谷氨酸在脑缺血引起的细胞损伤中起重要作用，脑缺血发生时谷氨酸的大量释放可引起神经元细胞的死亡。神经细胞的损伤导致乳酸脱氢酶（LDH）释放到细胞外，通过测定药物抑制LDH的漏出率可评价药物对神经元细胞的保护作用。

基于谷氨酸刺激的神经元细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放模型对化合物的筛选结果，本发明发现一类2,6-二异丙基苯甲酸及其衍生物对神经元细胞具有保护作用。

发明内容

解决的技术问题：提供一类2,6-二异丙基苯甲酸及其衍生物在制备神经保护药物中的应用。

技术方案：

化合物在制备用于神经保护药物中的应用，其中R为羧基、羟甲基、羧甲基或羟乙基。

上述化合物在保护神经中的应用。

如通式(I)所示的化合物在药学上可接受的碱的盐，碱的盐为钾盐、钠盐。

如通式(I)所示的化合物及其在药学上可接受的碱的盐在制备神经保护药物中的应用。

本发明中的化合物为已知化合物，其合成可按照或参照文献的方法进行合成。

本发明涉及的化合物的合成可由下述合成示意路线表示。

合成示意路线：

有益效果：

本发明中的化合物对谷氨酸诱导的神经元损伤有较强的保护作用。

附图说明

图1：2,6-二异丙基苯甲酸（1）的抗脑卒中作用。

具体实施方式

下面的实施例可使本专业技术人员可全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1  2,6-二异丙基碘苯的合成

量取2,6-二异丙基苯胺3.2mL(15.8mmol)于100mL三颈圆底烧瓶中，加入30mL水，边机械搅拌下加入浓盐酸15mL，加完后，在冰水浴下用恒压滴液漏斗滴加亚硝酸钠1.18g(17.4mmol)溶于4mL的水溶液，4℃下再反应1h。称取碘4.40g(21.28mmol)和碘化钾6.04g(36mmol)溶于10mL冰水中得混合液。将混合液投入反应体系中，30min后，加入水40mL，二氯甲烷100mL，室温过夜，加入水合硫代硫酸钠6.30g(25.4mmol)，搅拌反应20min。滤去黑色沉淀物，溶液用分液漏斗分液，水相用氯仿(60mL×2次)萃取，合并有机相，用10%wt硫代硫酸钠溶液50mL洗涤，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂，蒸去溶剂，用硅胶柱进行柱层析(石油醚:乙酸乙酯=200:1，体积比)得淡黄色的液体1.54g，产率34%。¹H NMR(CDCl₃,300MHZ):1.21-1.24(s,12H),3.37-3.43(m,1H),3.44-3.51(m,1H),7.04-7.06(s,1H),7.11-7.13(s,1H),7.17-7.23(m,1H).

实施例2  2,6-二异丙基苯甲酸（1）的合成

取2,6-二异丙基碘苯1.44g(5mmol)于100mL三颈瓶中，加入无水四氢呋喃3mL，在双排管体系中用氮气充分置换。以丙酮为冷却剂，用液氮把反应体系降到-78℃。搅拌下用注射器滴加2mol/L的正丁基锂溶液5mL(10mmol)，注射完毕后，保持-78℃反应1h。把温度升至室温，半小时后通入CO₂反应20h。加入2N盐酸溶液5mL，搅拌后用乙醚萃取，合并有机相，蒸干溶剂。残留物用2N NaOH溶液5mL溶解，用乙醚洗涤。水相用2N盐酸溶液10mL中和，用乙醚萃取，合并萃取液，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干得白色晶体0.54g，产率54%。¹H NMR(CDCl₃,300MHZ):1.28(s,12H),2.82-2.96(m,2H),7.16-7.20(s,2H),7.26-7.36(m,1H),13.05(s,1H).

实施例3  2,6-二异丙基苯甲醇（2）的合成