[发明专利]拮抗肽SA-12及其在治疗乳腺癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物化学中的多肽药物技术领域，具体涉及一种拮抗肽SA-12及其在治疗乳腺癌药物中的应用。

背景技术

1、乳腺癌分子靶向治疗研究现状。

乳腺癌分子靶向治疗是通过特异性阻断肿瘤细胞生长所依赖的信号传导途径而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的，其优点是以肿瘤细胞特异性表达的基因或基因产物为靶点，在避免损伤正常组织细胞的同时，最大限度地杀伤肿瘤细胞，是继手术治疗、放疗、化疗及内分泌治疗后又一种重要的、最有前途的治疗策略。乳腺癌的分子靶向治疗研究成果日新月异，以单克隆抗体为基础的分子靶向药物研究取得的成果有目共睹。然而，乳腺癌治疗中的广谱有效性、毒副作用以及长期使用导致的耐药性依然是分子靶向治疗亟需解决的核心问题。因而，新的广谱性、高效性、低毒副作用的乳腺癌分子靶向治疗药物及其作用机制的探索对于发掘新的乳腺癌更加有效的治疗策略具有深远的意义。

2、多肽类抗肿瘤药物研究现状。

多肽被认为是一种介于传统小分子化合物与生物大分子之间的一类药物，而兼具有二者的优点。多肽类药物在结构上比小分子化合物更接近生物大分子，因而安全性更好、生物兼容性与特异性更强，与药物靶点的亲合力也要比小分子化合物高出数十甚至上千倍。与蛋白类药物相比，多肽类药物具有以下优点：①分子量小，免疫原性低，不易产生蛋白类药物常见的免疫排斥与免疫耐受反应；②对肿瘤细胞穿透性强，易于进入实体瘤及其周围的微循环，迅速有效发挥药效；③血循环和全身廓清快，肝肾毒性显著下降；④特异性强，使得药物的靶向性增强，可以准确、高效到达病变组织；⑤结构域单一、功能专一，有效避免蛋白类药物存在的多结构域、多表位所导致的副作用的发生；⑥生产成本低，易于制备、储存，有效避免了蛋白质表达、纯化、储存等过程中的繁琐及大量成本的投入；⑦最重要的是易于进行结构的优化与修饰改造，为更高效的药物开发提供先决条件。

肿瘤的发生与发展是细胞生物学功能执行过程中多种异常因素共同作用的结果，涉及到细胞增殖、细胞周期、凋亡、信号转导、物质代谢、物质转运等过程，这些功能的异常最终都要涉及到生物大分子间相互作用的异常。不同的肿瘤发生、发展所涉及的酶、配体、受体等调控因子不同，因而，可以选择特异性多肽作用于肿瘤发生与发展关键环节所需的调控因子，使其失活或封闭其活性位点，从而抑制肿瘤的生长达到治疗效果。目前已发现多种与肿瘤发生、发展密切相关的肿瘤特异性基因表达产物及调控因子，它们之间的相互作用决定了细胞的命运。细胞生物学功能的执行是由这些调控因子之间相互作用的局部结构域所决定，这种结构域通常是由空间结构上相互毗邻的几个到十几个氨基酸所组成的多肽，因而，可以依据这样的相互作用结构域来设计多肽，用于抑制异常相互作用的发生，从而达到肿瘤治疗的目的。寻找与这些靶点特异性作用的多肽，为肿瘤的诊断与治疗提供高亲和性和特异性的多肽分子，已成为抗肿瘤药物研究的新热点。

发明内容

本发明的目的是提供一种拮抗肽SA-12，并提供其制备方法和在治疗乳腺癌药物中的应用。

本发明所采用的技术方案是，拮抗肽SA-12，其氨基酸序列为：Ser-Val-Pro-Leu-Phe-Asn-Phe-Ser-Val-Tyr-Leu-Ala，分子量为1356.60。

拮抗肽SA-12在制备乳腺癌药物中的应用。

本发明的有益效果是，本发明拮抗肽SA-12与现有抗肿瘤多肽无同源性，该肽作用于乳腺癌细胞系，能够抑制乳腺癌肿瘤细胞生长并诱导肿瘤细胞凋亡，为广谱、高效、低副作用的靶向性乳腺癌治疗策略提供新的药物候选和物质基础。

附图说明

图1是本发明拮抗肽SA-12的RP-HPLC分析图，其保留时间t_R＝11.52min，纯度为95.6％；

图2是本发明拮抗肽SA-12的ESI-MS鉴定图，[M+H]⁺＝1357.27，[M+Na]⁺＝1379.94(MW＝1356.60)；

图3是本发明拮抗肽SA-12抑瘤活性MTT实验SKBr-3细胞生长曲线与抑制曲线图；其中，图3-1是时间依赖的生长曲线图，横坐标为时间，纵坐标为OD490值；图3-2是浓度依赖的生长曲线图，横坐标为SA-12浓度梯度，纵坐标为OD490值；图3-2是时间依赖的抑制曲线图，横坐标为时间，纵坐标为抑制率(％)；图3-4是浓度依赖的抑制曲线图，横坐标为SA-12浓度梯度，纵坐标为抑制率(％)；