[发明专利]甘糖酯分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及分散片,尤其涉及甘糖酯分散片及其制备方法,属于甘糖酯分散片领域。

背景技术

甘糖酯为褐藻酸钠水解、酯化而成的聚甘露糖醛酸丙酯的硫酸钠盐，属于降血脂、抗血栓的海洋药物，用于治疗高脂血症。

分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均匀地混悬液，具有使用方便，生物利用度高的特点。分散片的制备方法、生产条件和生产工艺简单，服用方法方便，可以像普通片剂一样吞服，也可以分散到水中服用。

甘糖酯在水中溶解性较差、导致了其生物利用度低。现有的甘糖酯分散片存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，因此，有必要开发出崩解时间短、药物溶出迅速的甘糖酯分散片。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种崩解时间短、药物溶出迅速的甘糖酯分散片；

本发明的目的之二是提供一种制备所述甘糖酯分散片的方法。

本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：

一种甘糖酯分散片，包括：甘糖酯包和物和制剂辅料；所述的制剂辅料包括：填充剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂。

其中，按重量份计，各成分的用量优选为：

甘糖酯包和物20-65份，填充剂10-55份，崩解剂6-20份，稀释剂2-10份，润滑剂0.5-4份，助流剂0.5-1.5份，香味剂1-1.5份；

更优选，各成的用量为：甘糖酯包和物55份，填充剂18份，崩解剂16份，稀释剂8份，润滑剂2份，助流剂0.5份，香味剂0.5份。

优选的，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸钠或微晶纤维素；本发明通过大量的实验发现，当崩解剂是由聚乙烯吡咯烷酮与羧甲基淀粉钠按照3-1：0.2-1的重量比例配比得到的组合物，不仅能够有效的加快崩解速度，还能显著提高提高分散片的稳定性。其中，当聚乙烯吡咯烷酮与羧甲基淀粉钠按照3：1的重量比例配比时，分散片的崩解效果最好，药物的溶出速度最快，制剂的稳定性也最为优异。

所述填充剂可以是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸；

所述稀释剂为乳糖或者预胶化淀粉；所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉；所述助流剂优选为微粉硅胶，所述香味剂优选为阿巴斯甜或水果香精。

本发明通过试验非常意外的发现,当甘糖酯与2,6-二甲基-β-环糊精按照4:1-0.5:3的摩尔比例进行包合时,能够非常显著的提高甘糖酯在水中的溶解度,其中,当甘糖酯与2,6-二甲基-β-环糊精按照2：1.5的摩尔比例进行包合时,甘糖酯在水中的溶解性能最好，相比于与其它摩尔配比具有显著性差异。

其中，所述的甘糖酯包和物可采用下述三种方法中的任意一种制备得到：

（1）在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将甘糖酯与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精，2,6-二甲基-β-环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或

（2）以固体形式，将甘糖酯与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精或2,6-二甲基-β-环糊精的一种或几种反应；

（3）甘糖酯与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精或2,6-二甲基-β-环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。

本发明所要的另一个技术问题是提供一种制备所述甘糖酯分散片的方法，包括以下步骤：

（1）制备甘糖酯包合物；

（2）将甘糖酯包合物、填充剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过筛，压制成片，即得。

本发明甘糖酯分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，稳定性好，服用方便等优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

预备实施例  阿法骨化醇包合物的制备

将2,6-二甲基-β-环糊精配成饱和溶液，加入甘糖酯；甘糖酯与2,6-二甲基-β-环糊精包和物摩尔比例为1:0.8；混合30分钟以上，形成包合物，将包合物分离出来。将析出的包合物滤过，洗净、干燥即得。

实施例1甘糖酯分散片的制备